Асунапревир ключевском

Настоящая инструкция предназначена исключительно для медицинских работников.

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР: ЛП
ТОРГОВОЕ Асунапревир ключевском Асунапревир ключевском НАЗВАНИЕ: Сунвепра тм
МЕЖДУНАѾОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАИМЕНОВАНИЕ (МНН): Асунапревир (Asunaprevir)
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: капсулы мягкие

Каждая капсула содержит:

Настоящая инструкция предназначена исключительно для медицинских работников.

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР: ЛП
ТОРГОВОЕ Асунапревир ключевском Асунапревир ключевском НАЗВАНИЕ: Сунвепра тм
МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАИМЕНОВАНИЕ (МНН): Асунапревир (Asunaprevir)
ЛЕКАРСТВЕННАЯ лечение гепатита с генотип схема софосбувир и даклатасвир ФОРМА: капсулы мягкие

Каждая капсула содержит:

* - Состав чернил: этанол/этилацетат (SDA 35А спирт)**, пропиленгликоль, железа оксид черный, поливинилацетата фталат, вода очищенная, изопропиловый лечение гепатита с цена в москве спирт, полиэтиленгликоль, аммония гидроксид.

** - этанол, денатурированный этилацетатом.

Асунапревир ключевском I

Мягкие Асунапревир ключевском желатиновые капсулы овальной формы, непрозрачные, от белого до светло- желтого цвета, с маркировкой «BMS» черного цвета на первой строке и маркировкой «711» черного цвета на второй строке ледипасвир стоимость (под «BMS»); содержимое капсул - светло-желтый прозрачный раствор.

Асунапревир представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С (ВГС) и не обладает выраженной активностью против прочих РНК и ДНК содержащих вирусов, включая вирус Асунапревир ключевском иммунодефицита человека (ВИЧ). Асунапревир является как проверить софосбувир на подлинность ингибитором комплекса сериновой протеазы белков NS3/4A ВГС. Ферментный комплекс белков NS3/4A является ответственным за процессинг полипротеина ВГС для получения зрелых вирусных белков, требуемых для репликации вируса.

На основании данных, полученных in vitro, показано, что асунапревир наиболее активен в отношении изоформ лекарства при токсическом гепатите протеазных комплексов NS3/4A, представляющих генотип 1 ВГС (ИК50 Асунапревир ключевском [концентрация, при которой достигается 50 % ингибирование] для 1a составляет 0,7-1,8 нМ; для 1b: ИК50=0,3 нМ) и демонстрирует пониженную активность в отношении изоформ характерных для генотипа 2 (2a: ИК50=15 нМ;
2b: ИК50=78 нМ) и 3 (3a: ИК50=320 вирусный гепатит определение нМ).

Активность в отношении изоформ генотипов 4a, 5a и 6a составляла 1,6, 1,7 и 0,9 нМ, соответственно.

В экспериментах по репликации ВГС в клетках асунапревир подавлял репликацию ВГС Асунапревир ключевском генотипов 1a, 1b и 2a при эффективных концентрациях (50 % снижение, ЭК50) 4, 1,2 и 230 нМ, соответственно. Против гибридных репликонов, даклатасвир уфа кодирующих протеазный домен NS3, который соответствует генотипу 4a ВГС, ЭК50 составляла от 1,8 до 7,6 нМ.

Асунапревир демонстрировал аддитивное и/или синергическое взаимодействие с интерфероном альфа, даклатасвиром, ингибиторами, взаимодействующими с активным центром NS5B ВГС, или аллостерическими ингибиторами, Асунапревир ключевском взаимодействующими с даклатасвир секс участками I или II NS5B ВГС, и рибавирином в исследованиях с применением двух- или трехкомпонентной комбинации на клеточной модели репликации ВГС. Антагонизма в проявлении противовирусной активности не наблюдалось.

Устойчивость к асунапревиру в клеточной культуре оценивали путем введения возникших замен в протеазе NS3в основу соответствующего репликона. В даклатасвир Львовне устойчивых к асунапревиру репликонах ВГС генотипа 1а основные замены были Асунапревир ключевском выявлены в аминокислотах R155K, D168G и I170T.

Рекомбинантные репликоны, содержащие данные замены, подтвердили свою роль в устойчивости к асунапревиру (снижение чувствительности к асунапревиру в 5-21 раз). В устойчивых к асунапревиру репликонах ВГС даклатасвир Фаниполь генотипа 1b основные замены были выявлены в аминокислоте D168A/G/H/V/Y.

Рекомбинантные репликоны, содержащие данные замены, подтвердили свою роль в устойчивости к асунапревиру (снижение Асунапревир ключевском чувствительности к асунапревиру в раз). Репликоны ВГС с заменами, обуславливающими устойчивость к асунапревиру, сохраняли чувствительность к даклатасвир Рутуле интерферону альфа и рибавирину, а также другим противовирусным средствам прямого действия с различными механизмами действия, например, ингибиторами NS5A комплекса репликации и NS5B полимеразы ВГС.

Показано, что аминокислотные замены в NS3 в положенияхV36и T54,обнаруженные у пациентов, получавших лечение телапревиром Асунапревир ключевском и боцепревиром даклатасвир Куйтуне и не достигших устойчивого вирусологического ответа (УВО), не оказывают влияния на противовирусную активность асунапревира и не влияют на успех терапии. Напротив, аминокислотные замены R155K, V36M + R155K и A156T/V, которые также были обнаружены у пациентов, получавших лечение телапревиром и боцепревиром и не достигших УВО, демонстрировали пониженную даклатасвир Иделе чувствительность к асунапревиру (снижение чувствительности в 6-55 раз) и другим Асунапревир ключевском ингибиторам протеазы NS3.

Были проведены исследования касательно связи между естественно встречающимися заменами аминокислот NS3 на исходном уровне (полиморфизмами) и исходом лечения. Эффективность терапии комбинацией даклатасвир+асунапревир была снижена даклатасвир Мысках у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1b с заменой NS3-D168E на исходном уровне. Частота этой замены составляла 0,7 % (6 из 905 пациентов) и она исходно присутствовала у 2 % (3 из 138) Асунапревир ключевском пациентов, у которых наблюдалась неэффективность терапии.

Терапия комбинацией препаратов даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин: даклатасвир Бельтырском из 379 пациентов с доступным исходным генотипированием NS3у 4 имелись замены в положении R155 (R155K/T) и/или D168 (D168E/N), связанные с устойчивостью к асунапревиру. Из 4 пациентов, у троих наблюдалась неэффективность терапии (все 3 были инфицированны ВГС генотипа 1а).

Возникшая в ходе лечения Асунапревир ключевском устойчивость у даклатасвир Хвалынске пациентов, не достигших УВО

Большая часть пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1b, проходивших лечение комбинацией даклатасвир и асунапревир, при неудаче лечения имели замены, связанные с устойчивостью к асунапревиру и даклатасвиру; замены NS5A-L31, NS5A-Y93H и NS3- D168 часто (79 %) наблюдались вместе.

Замены NS5A-Q30 и NS3-R155 софосбувир евпатория наблюдались наиболее часто вместе при неэффективностью терапии комбинацией препаратов Асунапревир ключевском даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин (61 %) у пациентов с хроническим гепатитом С с генотипом 1а, тогда как NS5A-L31I/M-Y93H и NS3-D168V наблюдались у единственного пациента с ВГС с генотипом 1b с неэффективностью софосбувир Дюртюли терапии.

Фармакокинетические свойства асунапревира оценивались у взрослых здоровых добровольцев и пациентов с хроническим гепатитом С. После многократного перорального приема асунапревира в дозе 100 мг два раза в сутки в комбинации Асунапревир ключевском с даклатасвиром среднее значение (коэфициент изменчивости, %) максимальной концентрации (Cmax ) асунапревира софосбувир Бийск составляло 572 (75) нг/мл, площади под кривой концентрация-время от 0 до 12 ч (AUC0-12ч ) составляло 1887 (77) нг*ч/мл и минимальной концентрации (Cmin ) составляло 47,6 (105) нг/мл.

Всасывание и биодоступность:

Абсорбция быстрая. Cmax асунапревира наблюдается через 1-4 Асунапревир ключевском часа после софосбувир бесплатные приема внутрь.
AUC, Cmax. Cmin являются дозозависимыми, стабильная концентрация асунапревира в плазме крови наблюдается через 7 дней применения препарата при приеме внутрь 2 раза в сутки. Исследования in vitro, проведенные с человеческими клетками линии Cасо-2, показали, что асунапревир является субстратом для Ѿ-гликопротеина(P-gp). Абсолютная биодоступность препарата составляет 9,3 %.

В исследованиях Асунапревир ключевском на здоровых добровольцах было установлено, что однократный прием асунапревира в дозе 100 мг вместе с приемом пищи с высоким содержанием жира (около
1000 Ккал с содержанием жиров около 50 %) увеличивал степень всасывания по отношению к состоянию натощак, но не имел клинически значимого влияния на общую биодоступность асунапревира, увеличивая Сmax и AUC на 34 % и 20 % соответственно. Время достижения максимальной концентрации Асунапревир ключевском Сmax ) асунапревира при приеме с пищей наблюдалось через 1,5 часа, тогда как при приеме натощак оно составляло около 2,5 часа.

Исследования in vitro, проведенные на клетках НЕК-293, показали, что асунапревир является субстратом переносчика системы печеночного захвата ОАТР 1В1 и 2В1. У лиц, получавших внутрь 100 мг асунапревира в мягких желатиновых капсулах с последующим внутривенным введением 100 мкг асунапревира, меченого радиоактивным Асунапревир ключевском углеродом С14 ([ 14 С]-асунапревир), объем распределения (Vss ) составляет 194 л. Связь с белками плазмы не зависит от дозы (изучаемый диапазон от 200 мг до 600 мг при приеме 2 раза в сутки) и составляет более, чем 99%.

Исследования in vitro показали, что асунапревир подвергается окислительному метаболизму в основном посредством изофермента CYP3A.

При том, что неизмененный асунапревир является основным веществом, Асунапревир ключевском находящимся в плазме крови после многократного приема препарата, метаболизм является основным путем выведения асунапревира. После перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз[ 14 C]- асунапревира, 84% всей радиоактивности выводилось через кишечник (в основном в виде метаболитов, неизмененный асунапревир 7,5% дозы), и менее 1% выделялось почками (преимущественно в виде метаболитов). Как асунапревир, так и его метаболиты определялись в желчи Асунапревир ключевском человека.

После многократного приема асунапревира здоровыми добровольцами, период полувыведения асунапревира варьировал от 17 до 23 ч. У пациентов, которые принимали асунапревир в мягких капсулах 100 мг с последующим внутривенным введением 100 мкг [ 14 C]- асунапревира, общий клиренс составлял 49,5 л/ч.

Пациенты с нарушением функции почек:

Фармакокинетические свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции ВГС, Асунапревир ключевском страдающих заболеванием почек терминальной стадии (ЗПТС) и находящихся на диализе, после применения асунапревира в дозе 100 мг два раза в сутки в течение 7 дней. Среднее значение показателя AUC асунапревира было на 10% ниже и Сmax было на 29% выше у пациентов с ЗПТС по сравнению с лицами с нормальной функцией почек.

Популяционный фармакокинетический анализ пациентов с хроническим гепатитом С с легкой или средней степенью почечной Асунапревир ключевском недостаточности показал, что клиренс креатинина не влиял на фармакокинетические параметры асунапревира клинически значимым образом.

Пациенты с нарушением функции печени:

Фармакокинетические свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции ВГС с легкой (класс А), средней (класс В) и тяжелой (класс С) степенью нарушения функции печени (по шкале Чайлд-Пью) в сравнении с пациентами без нарушения функции печени. Значения Асунапревир ключевском Cmax. AUC и Сmin асунапревира были значительно повышены (в 5,0, 9,8 и 32,9 раз, соответственно) у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности и в 22,9, 32,1 и 76,5 раз, соответственно, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени по сравнению со значениями этих показателей у здоровых добровольцев.

У пожилых пациентов наблюдалось изменение клиренса при пероральном применении асунапревира, однако клинического влияния Асунапревир ключевском этого изменения на эффективность препарата не выявлено.

Популяционный фармакокинетический анализ результатов клинических исследований выявил влияние пола на кажущийся объем распределения асунапревира, однако степень этого влияния не является клинически значимой.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Лечение хронического гепатита С у пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз) в следующих комбинациях Асунапревир ключевском асунапревира:

с препаратом даклатасвир для пациентов с вирусом гепатита С генотипа lb;

с препаратами даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин для пациентов с вирусом гепатита С генотипа 1.

Поскольку препарат Асунапревир ключевском применяется в виде комбинированной схемы, комбинированную терапию следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого препарата, входящего в состав схемы (даклатасвир и/или пэгинтерферон альфа и рибавирин).

Совместное применение препарата Сунвепра с другими препаратами может привести к изменению концентрации как асунапревира, так и действующих веществ других препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими Асунапревир ключевском лекарственными препаратами»).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ:

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. В исследованиях на животных с использованием доз, превышающих терапевтические
(в 472 раза у мышей, в 1,2 раза у кроликов), не выявлено репродуктивной токсичности препарата.

Применение комбинации Даклатасвир+асунапревир при беременности Асунапревир ключевском противопоказано. В период лечения данной комбинацией рекомендуется использовать адекватные методы контрацепции.

Неизвестно, проникает ли асунапревир в грудное молоко. Асунапревир проникал в грудное молоко в исследованиях на животных, поэтому при необходимости применения препарата Сунвепра в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение рибавирина может вызывать пороки развития плода, внутриутробную смерть и аборты, Асунапревир ключевском поэтому следует соблюдать тщательную осторожность при применении схемы софосбувир Тарумовке асунапревир даклатасвир цена в россии

Настоящая инструкция предназначена исключительно для медицинских работников.

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР: ЛП
ТОРГОВОЕ Асунапревир ключевском Асунапревир ключевском НАЗВАНИЕ: Сунвепра тм
МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАИМЕНОВАНИЕ (МНН): Асунапревир (Asunaprevir)
ЛЕКАРСТВЕННАЯ лечение гепатита с генотип схема софосбувир и даклатасвир ФОРМА: капсулы мягкие

Каждая капсула содержит:

* - Состав чернил: этанол/этилацетат (SDA 35А спирт)**, пропиленгликоль, железа софосбувир Бегичевском оксид черный, поливинилацетата фталат, вода очищенная, изопропиловый лечение гепатита с цена в москве спирт, полиэтиленгликоль, аммония гидроксид.

** - этанол, денатурированный этилацетатом.

#i#

Мягкие Асунапревир ключевском желатиновые капсулы овальной формы, непрозрачные, от белого до светло- желтого цвета, с маркировкой софосбувир Варне «BMS» черного цвета на первой строке и маркировкой «711» черного цвета на второй строке ледипасвир стоимость (под «BMS»); содержимое капсул - светло-желтый прозрачный раствор.

Асунапревир представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С (ВГС) и не обладает выраженной активностью против прочих РНК и ДНК содержащих софосбувир mp3 вирусов, включая вирус Асунапревир ключевском иммунодефицита человека (ВИЧ). Асунапревир является как проверить софосбувир на подлинность ингибитором комплекса сериновой протеазы белков NS3/4A ВГС. Ферментный комплекс белков NS3/4A является ответственным за процессинг полипротеина ВГС для получения зрелых вирусных белков, требуемых для репликации ледипасвир Озёры вируса.

На основании данных, полученных in vitro, показано, что асунапревир наиболее активен в отношении изоформ лекарства при токсическом гепатите протеазных комплексов NS3/4A, представляющих генотип 1 ВГС (ИК50 Асунапревир ключевском [концентрация, при которой достигается 50 % ингибирование] для 1a составляет 0,7-1,8 нМ; для 1b: ИК50=0,3 нМ) и ледипасвир Тамбов демонстрирует пониженную активность в отношении изоформ характерных для генотипа 2 (2a: ИК50=15 нМ;
2b: ИК50=78 нМ) и 3 (3a: ИК50=320 вирусный гепатит определение нМ).

Активность в отношении изоформ генотипов 4a, 5a и 6a составляла 1,6, 1,7 и 0,9 нМ, соответственно.

В экспериментах по репликации ВГС в клетках асунапревир подавлял репликацию ВГС ледипасвир Запорожью Асунапревир ключевском генотипов 1a, 1b и 2a при эффективных концентрациях (50 % снижение, ЭК50) 4, 1,2 и 230 нМ, соответственно. Против гибридных репликонов, даклатасвир уфа кодирующих протеазный домен NS3, который соответствует генотипу 4a ВГС, ЭК50 составляла от 1,8 до 7,6 нМ.

Асунапревир демонстрировал аддитивное и/или синергическое взаимодействие ледипасвир Караидельском с интерфероном альфа, даклатасвиром, ингибиторами, взаимодействующими с активным центром NS5B ВГС, или аллостерическими ингибиторами, Асунапревир ключевском взаимодействующими с даклатасвир секс участками I или II NS5B ВГС, и рибавирином в исследованиях с применением двух- или трехкомпонентной комбинации на клеточной модели репликации ВГС. ледипасвир Новой Усмани Антагонизма в проявлении противовирусной активности не наблюдалось.

Устойчивость к асунапревиру в клеточной культуре оценивали путем введения возникших замен в протеазе NS3в основу соответствующего репликона. В даклатасвир Львовне устойчивых к асунапревиру репликонах ВГС генотипа 1а основные замены были Асунапревир ключевском выявлены в аминокислотах ледипасвир Торбеево R155K, D168G и I170T.

Рекомбинантные репликоны, содержащие данные замены, подтвердили свою роль в устойчивости к асунапревиру (снижение чувствительности к асунапревиру в 5-21 раз). В устойчивых к асунапревиру репликонах ВГС даклатасвир Фаниполь генотипа 1b основные замены были выявлены в аминокислоте D168A/G/H/V/Y.

Рекомбинантные репликоны, ледипасвир Полярном содержащие данные замены, подтвердили свою роль в устойчивости к асунапревиру (снижение Асунапревир ключевском чувствительности к асунапревиру в раз). Репликоны ВГС с заменами, обуславливающими устойчивость к асунапревиру, сохраняли чувствительность к даклатасвир Рутуле интерферону альфа и рибавирину, а также другим противовирусным средствам прямого действия ледипасвир Валдае с различными механизмами действия, например, ингибиторами NS5A комплекса репликации и NS5B полимеразы ВГС.

Показано, что аминокислотные замены в NS3 в положенияхV36и T54,обнаруженные у пациентов, получавших лечение телапревиром Асунапревир ключевском и боцепревиром даклатасвир Куйтуне и не достигших устойчивого вирусологического ответа (УВО), не ледипасвир Новотроицке оказывают влияния на противовирусную активность асунапревира и не влияют на успех терапии. Напротив, аминокислотные замены R155K, V36M + R155K и A156T/V, которые также были обнаружены у пациентов, получавших лечение телапревиром и боцепревиром и не достигших УВО, демонстрировали пониженную даклатасвир Иделе чувствительность к асунапревиру (снижение ледипасвир Ярославле чувствительности в 6-55 раз) и другим Асунапревир ключевском ингибиторам протеазы NS3.

Были проведены исследования касательно связи между естественно встречающимися заменами аминокислот NS3 на исходном уровне (полиморфизмами) и исходом лечения. Эффективность терапии комбинацией даклатасвир+асунапревир была снижена даклатасвир Мысках у пациентов с асунапревир Шилка хроническим гепатитом С генотипа 1b с заменой NS3-D168E на исходном уровне. Частота этой замены составляла 0,7 % (6 из 905 пациентов) и она исходно присутствовала у 2 % (3 из 138) Асунапревир ключевском пациентов, у которых наблюдалась неэффективность терапии.

Терапия комбинацией препаратов даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин: даклатасвир асунапревир Наволоки Бельтырском из 379 пациентов с доступным исходным генотипированием NS3у 4 имелись замены в положении R155 (R155K/T) и/или D168 (D168E/N), связанные с устойчивостью к асунапревиру. Из 4 пациентов, у троих наблюдалась неэффективность терапии (все 3 были инфицированны ВГС генотипа 1а).

Возникшая в ходе лечения Асунапревир ключевском устойчивость у асунапревир Элиста даклатасвир Хвалынске пациентов, не достигших УВО

Большая часть пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1b, проходивших лечение комбинацией даклатасвир и асунапревир, при неудаче лечения имели замены, связанные с устойчивостью к асунапревиру и даклатасвиру; замены NS5A-L31, NS5A-Y93H и NS3- D168 часто (79 %) наблюдались вместе.

Замены асунапревир Киров NS5A-Q30 и NS3-R155 софосбувир евпатория наблюдались наиболее часто вместе при неэффективностью терапии комбинацией препаратов Асунапревир ключевском даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин (61 %) у пациентов с хроническим гепатитом С с генотипом 1а, тогда как NS5A-L31I/M-Y93H и NS3-D168V наблюдались у единственного пациента с ВГС с генотипом 1b с асунапревир Мытищи неэффективностью софосбувир Дюртюли терапии.

Фармакокинетические свойства асунапревира оценивались у взрослых здоровых добровольцев и пациентов с хроническим гепатитом С. После многократного перорального приема асунапревира в дозе 100 мг два раза в сутки в комбинации Асунапревир ключевском с даклатасвиром среднее значение (коэфициент изменчивости, %) асунапревир Ртищево максимальной концентрации (Cmax ) асунапревира софосбувир Бийск составляло 572 (75) нг/мл, площади под кривой концентрация-время от 0 до 12 ч (AUC0-12ч ) составляло 1887 (77) нг*ч/мл и минимальной концентрации (Cmin ) составляло 47,6 (105) нг/мл.

Всасывание и биодоступность:

Абсорбция быстрая. асунапревир Донецкого Cmax асунапревира наблюдается через 1-4 Асунапревир ключевском часа после софосбувир бесплатные приема внутрь.
AUC, Cmax. Cmin являются дозозависимыми, стабильная концентрация асунапревира в плазме крови наблюдается через 7 дней применения препарата при приеме внутрь 2 раза в сутки. Исследования in vitro, асунапревир Одесса проведенные с человеческими клетками линии Cасо-2, показали, что асунапревир является субстратом для Р-гликопротеина(P-gp). Абсолютная биодоступность препарата составляет 9,3 %.

В исследованиях Асунапревир ключевском на здоровых добровольцах было установлено, что однократный прием асунапревира в дозе 100 мг вместе с приемом пищи с высоким содержанием жира асунапревир Крапивной (около
1000 Ккал с содержанием жиров около 50 %) увеличивал степень всасывания по отношению к состоянию натощак, но не имел клинически значимого влияния на общую биодоступность асунапревира, увеличивая Сmax и AUC на 34 % и 20 % соответственно. Время достижения максимальной концентрации Асунапревир ключевском Сmax ) асунапревира асунапревир Юрино при приеме с пищей наблюдалось через 1,5 часа, тогда как при приеме натощак оно составляло около 2,5 часа.

Исследования in vitro, проведенные на клетках НЕК-293, показали, что асунапревир является субстратом переносчика системы печеночного захвата ОАТР 1В1 и 2В1. У лиц, получавших внутрь 100 мг асунапревира в мягких желатиновых капсулах с асунапревир Шолоховском последующим внутривенным введением 100 мкг асунапревира, меченого радиоактивным Асунапревир ключевском углеродом С14 ([ 14 С]-асунапревир), объем распределения (Vss ) составляет 194 л. Связь с белками плазмы не зависит от дозы (изучаемый диапазон от 200 мг до 600 мг при приеме 2 раза в сутки) и составляет более, чем 99%.

Исследования in асунапревир Заводоуспенском vitro показали, что асунапревир подвергается окислительному метаболизму в основном посредством изофермента CYP3A.

При том, что неизмененный асунапревир является основным веществом, Асунапревир ключевском находящимся в плазме крови после многократного приема препарата, метаболизм является основным путем выведения асунапревира. После перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз[ 14 C]- асунапревира, 84% всей радиоактивности выводилось через кишечник (в основном в виде метаболитов, неизмененный асунапревир 7,5% дозы), и менее 1% выделялось почками (преимущественно в виде метаболитов). Как асунапревир, так и его метаболиты определялись в желчи Асунапревир ключевском человека.

После многократного приема асунапревира здоровыми добровольцами, период полувыведения асунапревира варьировал от 17 до 23 ч. У пациентов, которые принимали асунапревир в мягких капсулах 100 мг с последующим внутривенным введением 100 мкг [ 14 C]- асунапревира, общий клиренс составлял 49,5 л/ч.

Пациенты с нарушением функции почек:

Фармакокинетические свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции ВГС, Асунапревир ключевском страдающих заболеванием почек терминальной стадии (ЗПТС) и находящихся на диализе, после применения асунапревира в дозе 100 мг два раза в сутки в течение 7 дней. Среднее значение показателя AUC асунапревира было на 10% ниже и Сmax было на 29% выше у пациентов с ЗПТС по сравнению с лицами с нормальной функцией почек.

Популяционный фармакокинетический анализ пациентов с хроническим гепатитом С с легкой или средней степенью почечной Асунапревир ключевском недостаточности показал, что клиренс креатинина не влиял на фармакокинетические параметры асунапревира клинически значимым образом.

Пациенты с нарушением функции печени:

Фармакокинетические свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции ВГС с легкой (класс А), средней (класс В) и тяжелой (класс С) степенью нарушения функции печени (по шкале Чайлд-Пью) в сравнении с пациентами без нарушения функции печени. Значения Асунапревир ключевском Cmax. AUC и Сmin асунапревира были значительно повышены (в 5,0, 9,8 и 32,9 раз, соответственно) у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности и в 22,9, 32,1 и 76,5 раз, соответственно, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени по сравнению со значениями этих показателей у здоровых добровольцев.

У пожилых пациентов наблюдалось изменение клиренса при пероральном применении асунапревира, однако клинического влияния Асунапревир ключевском этого изменения на эффективность препарата не выявлено.

Популяционный фармакокинетический анализ результатов клинических исследований выявил влияние пола на кажущийся объем распределения асунапревира, однако степень этого влияния не является клинически значимой.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Лечение хронического гепатита С у пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз) в следующих комбинациях Асунапревир ключевском асунапревира:

с препаратом даклатасвир для пациентов с вирусом гепатита С генотипа lb;

с препаратами даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин для пациентов с вирусом гепатита С генотипа 1.

Поскольку препарат Асунапревир ключевском применяется в виде комбинированной схемы, комбинированную терапию следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого препарата, входящего в состав схемы (даклатасвир и/или пэгинтерферон альфа и рибавирин).

Совместное применение препарата Сунвепра с другими препаратами может привести к изменению концентрации как асунапревира, так и действующих веществ других препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими Асунапревир ключевском лекарственными препаратами»).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ:

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. В исследованиях на животных с использованием доз, превышающих терапевтические
(в 472 раза у мышей, в 1,2 раза у кроликов), не выявлено репродуктивной токсичности препарата.

Применение комбинации Даклатасвир+асунапревир при беременности Асунапревир ключевском противопоказано. В период лечения данной комбинацией рекомендуется использовать адекватные методы контрацепции.

Неизвестно, проникает ли асунапревир в грудное молоко. Асунапревир проникал в грудное молоко в исследованиях на животных, поэтому при необходимости применения препарата Сунвепра в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение рибавирина может вызывать пороки развития плода, внутриутробную смерть и аборты, Асунапревир ключевском поэтому следует соблюдать тщательную осторожность при применении схемы терапии, включающую рибавирин. Необходимо предотвращение наступления беременности как у самих пациенток, так и у женщин, чьи половые партнеры получают указанную терапию.

Терапия рибавирином не должна начинаться до тех пор, пока пациентки, способные к деторождению, и их половые партнеры мужского пола не будут использовать как минимум 2 эффективных метода контрацепции, что Асунапревир ключевском необходимо как на протяжении всей терапии, так и в течение не менее 6 месяцев после ее завершения.

В течение этого периода необходимо выполнять стандартные тесты на беременность. При использовании пероральных противозачаточных средств в качестве одного из способов предупреждения беременности рекомендуется использовать высокие дозы пероральных противозачаточных средств (содержащих не менее 30 мкг этинилэстрадиола в комбинации с норэтиндрона Асунапревир ключевском ацетатом/норэтиндроном).

Исследование интерферонов в опытах на животных ассоциировалось с абортивными эффектами, возможность развития которых у человека не может быть исключена. Поэтому при применении терапии как пациенткам, так и их партнерам следует применять адекватную контрацепцию.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Рекомендуемый режим дозирования:

Рекомендованная доза препарата Сунвепра составляет 100 мг два раза в Асунапревир ключевском сутки независимо от приема пищи. Препарат следует применять в сочетании с другими лекарственными препаратами (см. Таблицу 1), причем уже в начале терапии препараты асунапревир и даклатасвир всегда применяются одновременно. Рекомендации по дозам других лекарственных препаратов схемы даны в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. Терапия рекомендуется как пациентам, ранее не получавшим лечение хронического гепатита С, так и пациентам с Асунапревир ключевском предшествующей неэффективностью терапии.

Таблица 1. Рекомендуемые схемы терапии препарата Сунвепра при использовании в дозе 100 мг два раза в сутки в составе комбинированной терапии

Изменение дозы и приостановка терапии:

После начала терапии изменение дозы асунапревира и даклатасвира не рекомендуется. Для изменения дозы других лекарственных препаратов схемы необходимо ознакомиться с соответствующими Асунапревир ключевском инструкциями по медицинскому применению.

Следует избегать прерывания лечения; однако в случае, если прерывание лечения любым препаратом схемы необходимо по причине возникших нежелательных реакций, применять препарат Сунвепра в виде монотерапии не следует.

Во время лечения необходимо проводить мониторинг вирусной нагрузки (количество РНК ВГС в крови пациента). Пациенты с неадекватным вирусологическим ответом в ходе лечения с низкой степенью Асунапревир ключевском вероятности достигнут устойчивого вирусологического ответа (УВО), также у этой группы есть вероятность развития резистентности.

Прекращение лечения рекомендуется у пациентов с вирусологическим прорывом - увеличение уровня РНК ВГС на более чем 1 log10 от предыдущего уровня.

В случае пропуска приема очередной дозы препарата Сунвепра на срок до 8 часов, пациенту следует принять препарат как можно скорее и далее придерживаться исходной Асунапревир ключевском схемы терапии. Если при пропуске дозы прошло более 8 часов от планируемого времени приема препарата, пациенту следует пропустить прием этой дозы, следующая доза препарата должна быть принята в соответствии с исходной схемой терапии.

Пациенты с почечной недостаточностью:

Изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью любой степени не требуется.

Пациенты с печеночной Асунапревир ключевском недостаточностью:

Изменения дозы у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью) не требуется. Терапия препаратом пациентов со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) и декомпенсированным заболеванием печени противопоказана.

Препарат Сунвепра применяется только в составе схем комбинированной терапии. Следует ознакомиться с побочным действием лекарственных препаратов, входящих в схему Асунапревир ключевском лечения, до начала терапии. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением даклатасвира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, описаны в инструкциях по медицинскому применению данных препаратов.

Безопасность применения асунапревира оценивалась в 5-ти клинических исследованиях на пациентах с хроническим гепатитом С получавших 100 мг препарата Сунвепра 2 раза в день в комбинации с даклатасвиром и/или пэгинтерфероном альфа и Асунапревир ключевском рибавирином Данные по безопасности применения представлены ниже по режимам лечения.

Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром оценивалась в 4-х исследованиях со средней продолжительностью терапии 24 недели.

Наиболее распространенными (частота 10% и выше) НЛР, наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии Даклатасвир+Асунапревир. были головная боль (15%) и повышенная утомляемость (12%). Асунапревир ключевском Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести.

У 6% пациентов были зарегистрированы серьезные нежелательные явления (СНЯ), 3% пациентов прекратили лечение по причине возникновения НЛР. При этом наиболее распространёнными нежелательными явлениями (НЯ), приводящими к прекращению лечения, были повышение активности аланинаминотрансферазы (AJIT) и аспартатаминотрансферазы (ACT).

В клиническом исследовании терапии препаратами Асунапревир ключевском Даклатасвир+Асунапревир во время первых 12 недель лечения частота сообщаемых HЛP была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо,
и пациентами, получавшими указанную терапию.

Нежелательные реакции, возникавшие у ≥5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации Даклатасвир+Асунапревир, представлены ниже. Частота возникновения HЛP приведена в соответствии со шкалой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 Асунапревир ключевском и <1/10).

Таблица 2. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР)

а -нежелательные реакции, связь которых с применением препарата по крайней мере возможна. Объединенные данные по нескольким исследованиям.

Нежелательные реакции возникающие менее чем у 5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации Даклатасвир+Асунапревир.

Асунапревир в комбинации с даклатасвиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином:

Безопасность применения асунапревира в комбинации с даклатасвиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином оценивалась в клиническом исследовании HALLMARK QUAD со средней продолжительностью терапии 24 недели.

Наиболее распространенными HЛP (частота 15% и выше), наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии Даклатасвир Асунапревир ключевском + Асунапревир + Пэгинтерферон альфа + Рибавирин были:

Дополнительными побочными эффектами возникавшими у пациентов с хроническим Асунапревир ключевском гепатитом С при использовании схемы терапии Даклатасвир+Асунапревир +Пэгинтерферон Асунапревир сонково альфа+Рибавирин были:

Большинство HЛP были слабыми и умеренными по тяжести. У 6% Асунапревир ключевском пациентов были зарегистрированы СНЯ. 5% пациентов прекратили лечение по причине НЯ, при этом наиболее распространенными НЯ, приводящими к прекращению лечения, были сыпь, недомогание, головокружение и нейтропения.

В клиническом исследовании терапии Даклатасвир+Асунапревир+Пэгинтерферон альфа+Рибавирин частота сообщаемых побочных реакций была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими указанную терапию, за Асунапревир ключевском исключением 2-х побочных реакций - астения и гриппоподобное состояние. Указанные НЛР были единственными, возникавшими с частотой минимум на 5 % выше, чем среди пациентов, получавших плацебо.

Результаты лабораторных исследований:

Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые среди пациентов с хроническим гепатитом С, получавших комбинированное лечение препаратом Сунвепра, представлены в Асунапревир ключевском таблице.

Таблица 3. Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые в клинических исследованиях

а -Результаты лабораторных исследований были классифицированы по системе DAIDSдля классификации тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, версии 1.0.

б - верхняя граница нормы.

Если любые из указанных в инструкции НЛР усугубляются или Вы заметили любые другие Асунапревир ключевском побочные эффекты, не указанные в инструкции,сообщите об этом врачу.

Симптомов передозировки не описано.

В клинических исследованиях фазы 1 при применении препарата у здоровых добровольцев в дозах до 300 мг асунапревира дважды в сутки в течение периода времени продолжительностью до 10 дней не отмечались непредвиденные побочные реакции.

В клинических исследованиях прием доз асунапревира, превышающих рекомендуемые, был связан с Асунапревир ключевском повышением активности ферментов печени.

Антидот к препарату Сунвепра отсутствует.

Лечение передозировки препаратом должно включать общие поддерживающие меры, в том числе мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение клинического состояния пациента. Ввиду высокого связывания асунапревира с белками плазмы крови, проведение диализа при передозировке не рекомендуется.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Ввиду того, что препарат Сунвепра применяется в составе комбинированных схем лечения, следует ознакомиться с возможными взаимодействиями с каждым из препаратов схемы.

В элиминации асунапревира участвует изофермент CYP3A. Поэтому умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A могут снижать концентрацию асунапревира в плазме, а умеренные и сильные ингибиторы изофермента CYP3A могут повышать концентрацию асунапревира в Асунапревир ключевском плазме.

Асунапревир является также субстратом транспортного Р-гликопротеина (P-gp),но совместного применения средств, влияющих только на свойства P-gp (без одновременного влияния на изофермент CYP3A), недостаточно для получения клинически значимого влияния на концентрацию асунапревира в плазме. ОАТР 1В1 и 2В1 участвуют в распределении асунапревира в печени, поэтому сильные ингибиторы ОАТР-опосредованного транспорта могут повышать концентрацию асунапревира в Асунапревир ключевском плазме и могут снизить терапевтический эффект.

Асунапревир является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6, слабым ингибитором ОАТР 1В1/1В3/2В1 опосредованного транспорта и P-gp, и слабым индуктором изофермента CYP3A.

Следует проявлять осторожность при применении препарата Сунвепра с субстратами этих изоферментов или транспортных механизмов с тщательным клиническим мониторингом как желаемых терапевтических эффектов, так и нежелательных Асунапревир ключевском явлений.

Асунапревир in vitro не подавлял изоферменты СYP1A2, СYP2С9 или CYP2C19.

Препараты применение которых совместно с асунапревиром противопоказано, перечислены в таблице 4 (см. также раздел «Противопоказания»).

Таблица 4. Препараты, применение которых совместно с асунапревиром противопоказано

Терапия асунапревиром должна осуществляться только пациентам, для которых прием препарата оценивается как Асунапревир ключевском необходимость, под наблюдением врача, имеющего опыт работы лечения вирусных заболеваний печени.

В клинических исследованиях частота повышения активности аланинаминотрансферазы (AЛT) и аспартатаминотрансферазы (ACT) по крайней мере, в 5 раз по сравнению с верхним пределом нормы (ВПН) составляла от 3 до 4%, и частота повышения концентрации билирубина по крайней мере в 2,6 раза составляла 1%.

При применении комбинации Асунапревир ключевском асунапревир+даклатасвир повышение активности AЛT/ACT имело тенденцию развиваться в течение первых 13 недель лечения (диапазон: от 4 до 24 недели), далее, в большинстве случаев, активность печеночных ферментов возвращалась к норме, несмотря на продолжение приема препаратов.

Данные повышения активности печеночных ферментов были обратимы и у пациентов, досрочно прекративших лечение. Из 19 пациентов, прекративших терапию исследования из-за повышения активности Асунапревир ключевском трансаминаз, у 16 пациентов отмечено достижение УВО.

Необходимо мониторировать активность ферментов печени во время терапии препаратом. Оценка показателей функции печени должна проводиться, по крайней мере, один раз в 2 недели в первые 12 недель лечения, и каждые 4 недели в последующем.

Если наблюдается ухудшение функции печени, то оценку показателей функции печени следует проводить чаще с принятием соответствующих мер, вплоть до прекращения Асунапревир ключевском лечения. При повышении активности печеночных ферментов в 10 и более раз по сравнению с верхней границей нормы, лечение должно быть немедленно прекращено и не возобновляться.

У пациентов с хроническим гепатитом С и компенсированным циррозом печени (класс А) различий в безопасности и эффективности с пациентами без цирроза печени не наблюдалось.

Безопасность и эффективность комбинированной терапии препаратом Сунвепра у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени, с трансплантированной печенью и другими трансплантированными органами не установлена. Не изучалось применение препарата для лечения пациентов с хроническим гепатитом С с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В или вируса иммунодефицита человека.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами:

Исследований возможного влияния применения препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось. Если у пациента появились НЯ, которые могут повлиять на способность к концентрации внимания, ему следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Капсулы мягкие 100 мг.

По 14 капсул в перфорированном блистере из ПВХ/Аклар® и фольги алюминиевой с бумажным покрытием с наружной стороны.

По 4 перфорированных блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

При температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.



Опубликовано: Jupetehehigo