Асунапревир краснотуранске

Настоящая инструкция предназначена исключительно для медицинских работников.

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР: ЛП
ТОРГОВОЕ Асунапревир краснотуранске НАЗВАНИЕ: Сунвепра тм
МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ купить в китае софосбувир +даклатасвир НАИМЕНОВАНИЕ (МНН): Асунапревир (Asunaprevir)
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: капсулы мягкие

Каждая капсула содержит:

* - Состав чернил: этанол/этилацетат (SDA 35А спирт)**, пропиленгликоль, железа оксид черный, daclatasvir индия дата выхода поливинилацетата фталат, вода очищенная, изопропиловый спирт, полиэтиленгликоль, аммония гидроксид.

** - этанол, денатурированный этилацетатом.

Асунапревир краснотуранске I

Мягкие Асунапревир краснотуранске желатиновые капсулы овальной формы, непрозрачные, от белого до светло- желтого цвета, с маркировкой «BMS» черного цвета на первой строке и купить софу в москве недорого от производителя маркировкой «711» черного цвета на второй строке (под «BMS»); содержимое капсул - светло-желтый прозрачный раствор.

Асунапревир представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С (ВГС) и не обладает выраженной активностью против прочих РНК и ДНК содержащих вирусов, Асунапревир краснотуранске лекарственный гепатит включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Асунапревир является ингибитором комплекса сериновой протеазы белков NS3/4A ВГС. Ферментный комплекс белков NS3/4A является ответственным за процессинг полипротеина ВГС для получения зрелых вирусных белков, требуемых для репликации вируса.

На основании данных, полученных in vitro, показано, что вирусная инфекция гепатит асунапревир наиболее активен в отношении изоформ протеазных комплексов NS3/4A, представляющих Асунапревир краснотуранске генотип 1 ВГС (ИК50 [концентрация, при которой достигается 50 % ингибирование] для 1a составляет 0,7-1,8 нМ; для 1b: ИК50=0,3 нМ) и демонстрирует пониженную активность в отношении изоформ характерных для генотипа 2 (2a: ИК50=15 нМ;
2b: ИК50=78 нМ) и 3 (3a: ИК50=320 нМ).

Активность в отношении изоформ генотипов 4a, 5a и 6a составляла 1,6, 1,7 и 0,9 нМ, соответственно.

В экспериментах по репликации ВГС в клетках асунапревир подавлял Асунапревир краснотуранске репликацию ВГС генотипов 1a, 1b и 2a при эффективных концентрациях (50 % снижение, ЭК50) 4, 1,2 и 230 нМ, даклатасвир нижний тагил соответственно. Против гибридных репликонов, кодирующих протеазный домен NS3, который соответствует генотипу 4a ВГС, ЭК50 составляла от 1,8 до 7,6 нМ.

Асунапревир демонстрировал аддитивное и/или синергическое взаимодействие с интерфероном альфа, даклатасвиром, ингибиторами, взаимодействующими с активным центром NS5B ВГС, или Асунапревир краснотуранске даклатасвир тюмень аллостерическими ингибиторами, взаимодействующими с участками I или II NS5B ВГС, и рибавирином в исследованиях с применением двух- или трехкомпонентной комбинации на клеточной модели репликации ВГС. Антагонизма в проявлении противовирусной активности не наблюдалось.

Устойчивость к асунапревиру в клеточной культуре оценивали путем введения возникших даклатасвир Фрязино замен в протеазе NS3в основу соответствующего репликона. В устойчивых к асунапревиру репликонах ВГС генотипа Асунапревир краснотуранске 1а основные замены были выявлены в аминокислотах R155K, D168G и I170T.

Рекомбинантные репликоны, содержащие данные замены, подтвердили свою роль в устойчивости к асунапревиру (снижение чувствительности к даклатасвир Усолье асунапревиру в 5-21 раз). В устойчивых к асунапревиру репликонах ВГС генотипа 1b основные замены были выявлены в аминокислоте D168A/G/H/V/Y.

Рекомбинантные репликоны, содержащие данные замены, подтвердили свою роль в устойчивости к Асунапревир краснотуранске асунапревиру (снижение чувствительности к асунапревиру в раз). Репликоны ВГС с заменами, даклатасвир Сызрань обуславливающими устойчивость к асунапревиру, сохраняли чувствительность к интерферону альфа и рибавирину, а также другим противовирусным средствам прямого действия с различными механизмами действия, например, ингибиторами NS5A комплекса репликации и NS5B полимеразы ВГС.

Показано, что аминокислотные замены в NS3 в положенияхV36и T54,обнаруженные у Асунапревир даклатасвир Киовоград краснотуранске пациентов, получавших лечение телапревиром и боцепревиром и не достигших устойчивого вирусологического ответа (УВО), не оказывают влияния на противовирусную активность асунапревира и не влияют на успех терапии. Напротив, аминокислотные замены R155K, V36M + R155K и A156T/V, которые также были обнаружены у пациентов, получавших лечение даклатасвир Кантемировке телапревиром и боцепревиром и не достигших УВО, демонстрировали пониженную чувствительность к асунапревиру (снижение Асунапревир краснотуранске чувствительности в 6-55 раз) и другим ингибиторам протеазы NS3.

Были проведены исследования касательно связи между естественно встречающимися заменами аминокислот NS3 на исходном уровне (полиморфизмами) и даклатасвир Дзержинском исходом лечения. Эффективность терапии комбинацией даклатасвир+асунапревир была снижена у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1b с заменой NS3-D168E на исходном уровне. Частота этой замены составляла 0,7 % (6 из 905 пациентов) и она Асунапревир краснотуранске исходно присутствовала у 2 % (3 из 138) пациентов, у которых наблюдалась неэффективность даклатасвир Кезе терапии.

Терапия комбинацией препаратов даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин: из 379 пациентов с доступным исходным генотипированием NS3у 4 имелись замены в положении R155 (R155K/T) и/или D168 (D168E/N), связанные с устойчивостью к асунапревиру. Из 4 пациентов, у троих наблюдалась неэффективность терапии (все 3 были инфицированны ВГС генотипа даклатасвир Катав-Ивановске Асунапревир краснотуранске 1а).

Возникшая в ходе лечения устойчивость у пациентов, не достигших УВО

Большая часть пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1b, проходивших лечение комбинацией даклатасвир и асунапревир, при неудаче лечения имели замены, связанные с устойчивостью к асунапревиру и даклатасвиру; замены даклатасвир договор NS5A-L31, NS5A-Y93H и NS3- D168 часто (79 %) наблюдались вместе.

Замены NS5A-Q30 и NS3-R155 наблюдались наиболее часто вместе при Асунапревир краснотуранске неэффективностью терапии комбинацией препаратов даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин (61 %) у пациентов с хроническим гепатитом С с генотипом 1а, тогда как NS5A-L31I/M-Y93H и NS3-D168V даклатасвир онлайн наблюдались у единственного пациента с ВГС с генотипом 1b с неэффективностью терапии.

Фармакокинетические свойства асунапревира оценивались у взрослых здоровых добровольцев и пациентов с хроническим гепатитом С. После многократного перорального приема Асунапревир краснотуранске асунапревира в дозе 100 мг два раза в сутки в комбинации с даклатасвиром среднее софосбувир Агидель значение (коэфициент изменчивости, %) максимальной концентрации (Cmax ) асунапревира составляло 572 (75) нг/мл, площади под кривой концентрация-время от 0 до 12 ч (AUC0-12ч ) составляло 1887 (77) нг*ч/мл и минимальной концентрации (Cmin ) составляло 47,6 (105) нг/мл.

Всасывание и софосбувир Рузаевка биодоступность:

Абсорбция Асунапревир краснотуранске быстрая. Cmax асунапревира наблюдается через 1-4 часа после приема внутрь.
AUC, Cmax. Cmin являются дозозависимыми, стабильная концентрация асунапревира в плазме крови наблюдается через 7 дней применения препарата при приеме внутрь 2 раза в сутки. Исследования in vitro, софосбувир Лукоянов проведенные с человеческими клетками линии Cасо-2, показали, что асунапревир является субстратом для Р-гликопротеина(P-gp). Абсолютная Асунапревир краснотуранске биодоступность препарата составляет 9,3 %.

В исследованиях на здоровых добровольцах было установлено, что однократный прием асунапревира в дозе 100 мг вместе с приемом пищи с высоким содержанием софосбувир Георгиевск жира (около
1000 Ккал с содержанием жиров около 50 %) увеличивал степень всасывания по отношению к состоянию натощак, но не имел клинически значимого влияния на общую биодоступность асунапревира, увеличивая Сmax и AUC на 34 % и 20 % Асунапревир краснотуранске соответственно. Время достижения максимальной концентрации Сmax ) софосбувир лесби чат асунапревира при приеме с пищей наблюдалось через 1,5 часа, тогда как при приеме натощак оно составляло около 2,5 часа.

Исследования in vitro, проведенные на клетках НЕК-293, показали, что асунапревир является субстратом переносчика системы печеночного захвата ОАТР 1В1 и 2В1. У лиц, получавших внутрь 100 мг асунапревира в мягких желатиновых софосбувир Дніпропетровсььк капсулах с Асунапревир краснотуранске последующим внутривенным введением 100 мкг асунапревира, меченого радиоактивным углеродом С14 ([ 14 С]-асунапревир), объем распределения (Vss ) составляет 194 л. Связь с белками плазмы не зависит от дозы (изучаемый диапазон от 200 мг до 600 мг при приеме 2 раза в сутки) и составляет более, чем софосбувир Запорожь 99%.

Исследования in vitro показали, что асунапревир подвергается окислительному метаболизму в основном посредством изофермента Асунапревир краснотуранске CYP3A.

При том, что неизмененный асунапревир является основным веществом, находящимся в плазме крови после многократного приема препарата, метаболизм является основным путем выведения софосбувир Хаьрков асунапревира. После перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз[ 14 C]- асунапревира, 84% всей радиоактивности выводилось через кишечник (в основном в виде метаболитов, неизмененный асунапревир 7,5% дозы), и менее 1% выделялось почками (преимущественно в виде Асунапревир краснотуранске метаболитов). Как асунапревир, так и его метаболиты софосбувир Смолевичи определялись в желчи человека.

После многократного приема асунапревира здоровыми добровольцами, период полувыведения асунапревира варьировал от 17 до 23 ч. У пациентов, которые принимали асунапревир в мягких капсулах 100 мг с последующим внутривенным введением 100 мкг [ 14 C]- асунапревира, общий клиренс составлял 49,5 л/ч.

Пациенты с нарушением софосбувир Карабудахкенте функции Асунапревир краснотуранске почек:

Фармакокинетические свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции ВГС, страдающих заболеванием почек терминальной стадии (ЗПТС) и находящихся на диализе, после применения асунапревира в дозе 100 мг два раза в сутки в течение 7 дней. Среднее значение показателя AUC асунапревира было на софосбувир Приволжске 10% ниже и Сmax было на 29% выше у пациентов с ЗПТС по сравнению с лицами с нормальной функцией почек.

Популяционный фармакокинетический Асунапревир краснотуранске анализ пациентов с хроническим гепатитом С с легкой или средней степенью почечной недостаточности показал, что клиренс креатинина не влиял на фармакокинетические параметры софосбувир Хлевном асунапревира клинически значимым образом.

Пациенты с нарушением функции печени:

Фармакокинетические свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции ВГС с легкой (класс А), средней (класс В) и тяжелой (класс С) степенью нарушения функции печени (по Асунапревир краснотуранске шкале Чайлд-Пью) в сравнении с пациентами без софосбувир Неверкино нарушения функции печени. Значения Cmax. AUC и Сmin асунапревира были значительно повышены (в 5,0, 9,8 и 32,9 раз, соответственно) у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности и в 22,9, 32,1 и 76,5 раз, соответственно, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени по сравнению со значениями этих показателей у здоровых софосбувир Дубовском добровольцев.

У пожилых пациентов Асунапревир краснотуранске наблюдалось изменение клиренса при пероральном применении асунапревира, однако клинического влияния этого изменения на эффективность препарата не выявлено.

Популяционный фармакокинетический анализ результатов клинических исследований выявил влияние пола на кажущийся объем распределения ледипасвир артём асунапревира, однако степень этого влияния не является клинически значимой.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Лечение хронического гепатита С у пациентов с Асунапревир краснотуранске компенсированным заболеванием печени (включая цирроз) в следующих комбинациях асунапревира:

с препаратом даклатасвир для пациентов с вирусом гепатита С генотипа ледипасвир Дмитров lb;

с препаратами даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин для пациентов с вирусом гепатита С генотипа 1.

Поскольку препарат применяется в виде комбинированной схемы, комбинированную терапию следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого препарата, ледипасвир Бикине входящего в состав схемы (даклатасвир и/или пэгинтерферон альфа и рибавирин).

Совместное применение препарата Сунвепра с другими препаратами может привести к Асунапревир краснотуранске изменению концентрации как асунапревира, так и действующих веществ других препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

ПРИМЕНЕНИЕ ПѾИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ:

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. В исследованиях на животных с использованием доз, превышающих терапевтические
(в 472 раза у мышей, в 1,2 раза у кроликов), Асунапревир краснотуранске не выявлено репродуктивной токсичности препарата.

Применение комбинации Даклатасвир+асунапревир при беременности противопоказано. В период лечения данной комбинацией рекомендуется использовать адекватные методы контрацепции.

Неизвестно, проникает ли асунапревир в грудное молоко. Асунапревир проникал в грудное молоко в исследованиях на животных, поэтому при необходимости применения препарата Сунвепра в период лактации следует Асунапревир краснотуранске прекратить грудное вскармливание.

Применение рибавирина может вызывать пороки развития плода, внутриутробную смерть и аборты, поэтому следует соблюдать тщательную осторожность при применении схемы терапии, включающую рибавирин. Необходимо предотвращение наступления беременности как у самих пациенток, так и у женщин, чьи половые партнеры получают указанную терапию.

Терапия рибавирином не должна начинаться до тех пор, пока пациентки, Асунапревир краснотуранске способные к деторождению, и их половые партнеры мужского пола не будут использовать как минимум 2 эффективных метода контрацепции, что необходимо как на протяжении всей терапии, так и в течение не менее 6 месяцев после ее завершения.

В течение этого периода необходимо выполнять стандартные тесты на беременность. При использовании пероральных противозачаточных средств в качестве одного из способов предупреждения беременности рекомендуется Асунапревир краснотуранске использовать высокие дозы пероральных противозачаточных средств (содержащих не менее 30 мкг этинилэстрадиола в комбинации с норэтиндрона ацетатом/норэтиндроном).

Исследование интерферонов в опытах на животных ассоциировалось с абортивными эффектами, возможность развития которых у человека не может быть исключена. Поэтому при применении терапии как пациенткам, так и их партнерам следует применять адекватную контрацепцию.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ Асунапревир краснотуранске И ДОЗЫ

Рекомендуемый режим дозирования:

Рекомендованная доза препарата Сунвепра составляет 100 мг два раза в сутки независимо от приема пищи. Препарат следует применять в сочетании с другими лекарственными препаратами (см. Таблицу 1), причем уже в начале терапии препараты асунапревир и даклатасвир всегда применяются одновременно. Рекомендации по дозам других лекарственных препаратов схемы даны в соответствующих Асунапревир краснотуранске инструкциях по медицинскому применению. Терапия рекомендуется как пациентам, ранее не получавшим лечение хронического гепатита С, так и пациентам с предшествующей неэффективностью терапии.

Таблица 1. Рекомендуемые схемы терапии препарата Сунвепра при использовании в дозе 100 мг два раза в сутки в составе комбинированной терапии

Изменение дозы и приостановка терапии:

После начала терапии изменение дозы Асунапревир краснотуранске асунапревира и даклатасвира не рекомендуется. Для изменения дозы других лекарственных препаратов схемы необходимо ознакомиться с соответствующими инструкциями по медицинскому применению.

Следует избегать прерывания лечения; однако в случае, если прерывание лечения любым препаратом схемы необходимо по причине возникших нежелательных реакций, применять препарат Сунвепра в виде монотерапии не следует.

Во время лечения необходимо проводить Асунапревир краснотуранске мониторинг вирусной нагрузки (количество РНК ВГС в крови пациента). Пациенты с неадекватным вирусологическим ответом в ходе лечения с низкой степенью вероятности достигнут устойчивого вирусологического ответа (УВО), также у этой группы есть вероятность развития резистентности.

Прекращение лечения рекомендуется у пациентов с вирусологическим прорывом - увеличение уровня РНК ВГС на более чем 1 log10 от предыдущего уровня.

В Асунапревир краснотуранске случае пропуска приема очередной дозы препарата Сунвепра на срок до 8 часов, пациенту следует принять препарат как можно скорее и далее придерживаться исходной схемы терапии. Если при пропуске дозы прошло более 8 часов от планируемого времени приема препарата, пациенту следует пропустить прием этой дозы, следующая доза препарата должна быть принята в соответствии с исходной схемой терапии.

Пациенты с почечной Асунапревир краснотуранске недостаточностью:

Изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью любой степени не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью:

Изменения дозы у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью) не требуется. Терапия препаратом пациентов со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) и декомпенсированным заболеванием печени Асунапревир краснотуранске противопоказана.

Препарат Сунвепра применяется только в составе схем комбинированной терапии. Следует ознакомиться с побочным действием лекарственных препаратов, входящих в схему лечения, до начала терапии. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением даклатасвира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, описаны в инструкциях по медицинскому применению данных препаратов.

Безопасность применения асунапревира оценивалась в 5-ти клинических Асунапревир краснотуранске исследованиях на пациентах с хроническим гепатитом С Софосбувир харьокв получавших 100 мг препарата Сунвепра 2 раза в день в комбинации с даклатасвиром и/или пэгинтерфероном альфа и рибавирином Данные по безопасности применения представлены ниже по режимам лечения.

Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром оценивалась в 4-х исследованиях со средней продолжительностью терапии 24 недели.

Наиболее распространенными (частота 10% Асунапревир краснотуранске и выше) НЛР, наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии Даклатасвир+Асунапревир. были головная боль (15%) и повышенная утомляемость (12%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести.

У 6% пациентов были зарегистрированы серьезные нежелательные явления (СНЯ), 3% пациентов прекратили лечение по причине возникновения НЛР. При этом наиболее распространёнными нежелательными явлениями (НЯ), Асунапревир краснотуранске приводящими к прекращению лечения, были повышение активности аланинаминотрансферазы (AJIT) и аспартатаминотрансферазы (ACT).

В клиническом исследовании терапии препаратами Даклатасвир+Асунапревир во время первых 12 недель лечения частота сообщаемых HЛP была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо,
и пациентами, получавшими указанную терапию.

Нежелательные реакции, возникавшие у ≥5% пациентов с хроническим гепатитом Асунапревир краснотуранске С при применении комбинации Даклатасвир+Асунапревир, представлены ниже. Частота возникновения HЛP приведена в соответствии со шкалой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10).

Таблица 2. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР)

а -нежелательные реакции, связь которых с применением препарата по крайней мере возможна. Объединенные данные по нескольким исследованиям.

Нежелательные реакции Асунапревир краснотуранске возникающие менее чем у 5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации Даклатасвир+Асунапревир.

Асунапревир в комбинации с даклатасвиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином:

Безопасность применения асунапревира в комбинации с даклатасвиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином оценивалась в клиническом исследовании HALLMARK QUAD Асунапревир краснотуранске со средней продолжительностью терапии 24 недели.

Наиболее распространенными HЛP (частота 15% и выше), наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии Даклатасвир + Асунапревир + Пэгинтерферон альфа + Рибавирин были:

Дополнительными побочными эффектами возникавшими у пациентов с хроническим гепатитом С при использовании схемы терапии Даклатасвир+Асунапревир +Пэгинтерферон альфа+Рибавирин были:

Большинство HЛP были слабыми и умеренными по тяжести. У 6% пациентов были зарегистрированы СНЯ. 5% пациентов прекратили лечение по причине НЯ, при этом наиболее распространенными НЯ, приводящими к прекращению лечения, были сыпь, недомогание, головокружение и нейтропения.

В клиническом исследовании Асунапревир краснотуранске терапии Даклатасвир+Асунапревир+Пэгинтерферон альфа+Рибавирин частота сообщаемых побочных реакций была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими указанную терапию, за исключением 2-х побочных реакций - астения и гриппоподобное состояние. Указанные НЛР были единственными, возникавшими с частотой минимум на 5 % выше, чем среди пациентов, получавших плацебо.

Результаты лабораторных Асунапревир краснотуранске исследований:

Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые среди пациентов с хроническим гепатитом С, получавших комбинированное лечение препаратом Сунвепра, представлены в таблице.

Таблица 3. Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые в клинических исследованиях

а -Результаты лабораторных исследований были классифицированы по системе Асунапревир краснотуранске DAIDSдля классификации тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, версии 1.0.

б - верхняя граница нормы.

Если любые из указанных в инструкции НЛР усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции,сообщите об этом врачу.

Симптомов передозировки не описано.

В клинических исследованиях фазы 1 при применении препарата у здоровых добровольцев в дозах до 300 мг асунапревира Асунапревир краснотуранске дважды в сутки в течение периода времени продолжительностью до 10 дней не отмечались непредвиденные побочные реакции.

В клинических исследованиях прием доз асунапревира, превышающих рекомендуемые, был связан с повышением активности ферментов печени.

Антидот к препарату Сунвепра отсутствует.

Лечение передозировки препаратом должно включать общие поддерживающие меры, в том числе мониторинг показателей жизненно важных функций и Асунапревир краснотуранске наблюдение клинического состояния пациента. Ввиду высокого связывания асунапревира с белками плазмы крови, проведение диализа при передозировке не рекомендуется.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Ввиду того, что препарат Сунвепра применяется в составе комбинированных схем лечения, следует ознакомиться с возможными взаимодействиями с каждым из препаратов схемы.

В элиминации асунапревира участвует Асунапревир краснотуранске изофермент CYP3A. Поэтому умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A могут снижать концентрацию асунапревира в плазме, а умеренные и сильные ингибиторы изофермента CYP3A могут повышать концентрацию асунапревира в плазме.

Асунапревир является также субстратом транспортного Р-гликопротеина (P-gp),но совместного применения средств, влияющих только на свойства P-gp (без одновременного влияния на изофермент CYP3A), недостаточно для получения Асунапревир краснотуранске клинически значимого влияния на концентрацию асунапревира в плазме. ОАТР 1В1 и 2В1 участвуют в распределении асунапревира в печени, поэтому сильные ингибиторы ОАТР-опосредованного транспорта могут повышать концентрацию асунапревира в плазме и могут снизить терапевтический эффект.

Асунапревир является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6, слабым ингибитором ОАТР 1В1/1В3/2В1 опосредованного транспорта и P-gp, и слабым индуктором изофермента Асунапревир краснотуранске CYP3A.

Следует проявлять осторожность при применении препарата Сунвепра с субстратами этих изоферментов или транспортных механизмов с тщательным клиническим мониторингом как желаемых терапевтических эффектов, так и нежелательных явлений.

Асунапревир in vitro не подавлял изоферменты СYP1A2, СYP2С9 или CYP2C19.

Препараты применение которых совместно с асунапревиром противопоказано, перечислены в таблице 4 (см. также раздел Асунапревир краснотуранске «Противопоказания»).

Таблица 4. Препараты, применение которых совместно с асунапревиром противопоказано

Терапия асунапревиром должна осуществляться только пациентам, для которых прием препарата оценивается как необходимость, под наблюдением врача, имеющего опыт работы лечения вирусных заболеваний печени.

В клинических исследованиях частота повышения активности аланинаминотрансферазы (AЛT) и аспартатаминотрансферазы Асунапревир краснотуранске (ACT) по крайней мере, в 5 раз по сравнению с верхним пределом нормы (ВПН) составляла от 3 до 4%, и частота повышения концентрации билирубина по крайней мере в 2,6 раза составляла 1%.

При применении комбинации асунапревир+даклатасвир повышение активности AЛT/ACT имело тенденцию развиваться в течение первых 13 недель лечения (диапазон: от 4 до 24 недели), далее, в большинстве случаев, активность печеночных ферментов возвращалась к норме, Асунапревир краснотуранске несмотря на продолжение приема препаратов.

Данные повышения активности печеночных ферментов были обратимы и у пациентов, досрочно прекративших лечение. Из 19 пациентов, прекративших терапию исследования из-за повышения активности трансаминаз, у 16 пациентов отмечено достижение УВО.

Необходимо мониторировать активность ферментов печени во время терапии препаратом. Оценка показателей функции печени должна проводиться, по крайней мере, Асунапревир краснотуранске один раз в 2 недели в первые 12 недель лечения, и каждые 4 недели в последующем.

Если наблюдается ухудшение функции печени, то оценку показателей функции печени следует проводить чаще с принятием соответствующих мер, вплоть до прекращения лечения. При повышении активности печеночных ферментов в 10 и более раз по сравнению с верхней границей нормы, лечение должно быть немедленно прекращено и не возобновляться.

У пациентов с хроническим гепатитом С и компенсированным циррозом печени (класс А) различий в безопасности и эффективности с пациентами без цирроза печени не наблюдалось.

Безопасность и эффективность комбинированной терапии препаратом Сунвепра у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени, с трансплантированной печенью и ледипасвир купить в китае софосбувир +даклатасвир НАИМЕНОВАНИЕ (МНН): Асунапревир (Asunaprevir)
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: капсулы мягкие

Каждая капсула содержит:

* - Состав чернил: этанол/этилацетат (SDA 35А спирт)**, пропиленгликоль, железа асунапревир Надым оксид черный, daclatasvir индия дата выхода поливинилацетата фталат, вода очищенная, изопропиловый спирт, полиэтиленгликоль, аммония гидроксид.

** - этанол, денатурированный этилацетатом.

#i#

Мягкие Асунапревир краснотуранске желатиновые капсулы овальной формы, непрозрачные, от белого до светло- желтого цвета, с маркировкой асунапревир скайп «BMS» черного цвета на первой строке и купить софу в москве недорого от производителя маркировкой «711» черного цвета на второй строке (под «BMS»); содержимое капсул - светло-желтый прозрачный раствор.

Асунапревир представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С (ВГС) и не обладает выраженной активностью против асунапревир Житомир прочих РНК и ДНК содержащих вирусов, Асунапревир краснотуранске лекарственный гепатит включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Асунапревир является ингибитором комплекса сериновой протеазы белков NS3/4A ВГС. Ферментный комплекс белков NS3/4A является ответственным за процессинг полипротеина ВГС для получения зрелых вирусных белков, требуемых для асунапревир Полтава репликации вируса.

На основании данных, полученных in vitro, показано, что вирусная инфекция гепатит асунапревир наиболее активен в отношении изоформ протеазных комплексов NS3/4A, представляющих Асунапревир краснотуранске генотип 1 ВГС (ИК50 [концентрация, при которой достигается 50 % ингибирование] для 1a составляет 0,7-1,8 нМ; для 1b: ИК50=0,3 нМ) асунапревир Сернуре и демонстрирует пониженную активность в отношении изоформ характерных для генотипа 2 (2a: ИК50=15 нМ;
2b: ИК50=78 нМ) и 3 (3a: ИК50=320 нМ).

Активность в отношении изоформ генотипов 4a, 5a и 6a составляла 1,6, 1,7 и 0,9 нМ, соответственно.

В экспериментах по репликации ВГС в клетках асунапревир подавлял Асунапревир асунапревир Калачинске краснотуранске репликацию ВГС генотипов 1a, 1b и 2a при эффективных концентрациях (50 % снижение, ЭК50) 4, 1,2 и 230 нМ, даклатасвир нижний тагил соответственно. Против гибридных репликонов, кодирующих протеазный домен NS3, который соответствует генотипу 4a ВГС, ЭК50 составляла от 1,8 до 7,6 нМ.

Асунапревир демонстрировал аддитивное и/или синергическое взаимодействие с интерфероном альфа, даклатасвиром, ингибиторами, взаимодействующими с активным центром NS5B ВГС, или Асунапревир краснотуранске даклатасвир тюмень аллостерическими ингибиторами, взаимодействующими с участками I или II NS5B ВГС, и рибавирином в исследованиях с применением двух- или трехкомпонентной комбинации на клеточной модели репликации ВГС. Антагонизма в проявлении противовирусной активности не наблюдалось.

Устойчивость к асунапревиру в клеточной культуре оценивали путем введения возникших даклатасвир Фрязино замен в протеазе NS3в основу соответствующего репликона. В устойчивых к асунапревиру репликонах ВГС генотипа Асунапревир краснотуранске 1а основные замены были выявлены в аминокислотах R155K, D168G и I170T.

Рекомбинантные репликоны, содержащие данные замены, подтвердили свою роль в устойчивости к асунапревиру (снижение чувствительности к даклатасвир Усолье асунапревиру в 5-21 раз). В устойчивых к асунапревиру репликонах ВГС генотипа 1b основные замены были выявлены в аминокислоте D168A/G/H/V/Y.

Рекомбинантные репликоны, содержащие данные замены, подтвердили свою роль в устойчивости к Асунапревир краснотуранске асунапревиру (снижение чувствительности к асунапревиру в раз). Репликоны ВГС с заменами, даклатасвир Сызрань обуславливающими устойчивость к асунапревиру, сохраняли чувствительность к интерферону альфа и рибавирину, а также другим противовирусным средствам прямого действия с различными механизмами действия, например, ингибиторами NS5A комплекса репликации и NS5B полимеразы ВГС.

Показано, что аминокислотные замены в NS3 в положенияхV36и T54,обнаруженные у Асунапревир даклатасвир Киовоград краснотуранске пациентов, получавших лечение телапревиром и боцепревиром и не достигших устойчивого вирусологического ответа (УВО), не оказывают влияния на противовирусную активность асунапревира и не влияют на успех терапии. Напротив, аминокислотные замены R155K, V36M + R155K и A156T/V, которые также были обнаружены у пациентов, получавших лечение даклатасвир Кантемировке телапревиром и боцепревиром и не достигших УВО, демонстрировали пониженную чувствительность к асунапревиру (снижение Асунапревир краснотуранске чувствительности в 6-55 раз) и другим ингибиторам протеазы NS3.

Были проведены исследования касательно связи между естественно встречающимися заменами аминокислот NS3 на исходном уровне (полиморфизмами) и даклатасвир Дзержинском исходом лечения. Эффективность терапии комбинацией даклатасвир+асунапревир была снижена у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1b с заменой NS3-D168E на исходном уровне. Частота этой замены составляла 0,7 % (6 из 905 пациентов) и она Асунапревир краснотуранске исходно присутствовала у 2 % (3 из 138) пациентов, у которых наблюдалась неэффективность даклатасвир Кезе терапии.

Терапия комбинацией препаратов даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин: из 379 пациентов с доступным исходным генотипированием NS3у 4 имелись замены в положении R155 (R155K/T) и/или D168 (D168E/N), связанные с устойчивостью к асунапревиру. Из 4 пациентов, у троих наблюдалась неэффективность терапии (все 3 были инфицированны ВГС генотипа даклатасвир Катав-Ивановске Асунапревир краснотуранске 1а).

Возникшая в ходе лечения устойчивость у пациентов, не достигших УВО

Большая часть пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1b, проходивших лечение комбинацией даклатасвир и асунапревир, при неудаче лечения имели замены, связанные с устойчивостью к асунапревиру и даклатасвиру; замены даклатасвир договор NS5A-L31, NS5A-Y93H и NS3- D168 часто (79 %) наблюдались вместе.

Замены NS5A-Q30 и NS3-R155 наблюдались наиболее часто вместе при Асунапревир краснотуранске неэффективностью терапии комбинацией препаратов даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин (61 %) у пациентов с хроническим гепатитом С с генотипом 1а, тогда как NS5A-L31I/M-Y93H и NS3-D168V даклатасвир онлайн наблюдались у единственного пациента с ВГС с генотипом 1b с неэффективностью терапии.

Фармакокинетические свойства асунапревира оценивались у взрослых здоровых добровольцев и пациентов с хроническим гепатитом С. После многократного перорального приема Асунапревир краснотуранске асунапревира в дозе 100 мг два раза в сутки в комбинации с даклатасвиром среднее софосбувир Агидель значение (коэфициент изменчивости, %) максимальной концентрации (Cmax ) асунапревира составляло 572 (75) нг/мл, площади под кривой концентрация-время от 0 до 12 ч (AUC0-12ч ) составляло 1887 (77) нг*ч/мл и минимальной концентрации (Cmin ) составляло 47,6 (105) нг/мл.

Всасывание и софосбувир Рузаевка биодоступность:

Абсорбция Асунапревир краснотуранске быстрая. Cmax асунапревира наблюдается через 1-4 часа после приема внутрь.
AUC, Cmax. Cmin являются дозозависимыми, стабильная концентрация асунапревира в плазме крови наблюдается через 7 дней применения препарата при приеме внутрь 2 раза в сутки. Исследования in vitro, софосбувир Лукоянов проведенные с человеческими клетками линии Cасо-2, показали, что асунапревир является субстратом для Р-гликопротеина(P-gp). Абсолютная Асунапревир краснотуранске биодоступность препарата составляет 9,3 %.

В исследованиях на здоровых добровольцах было установлено, что однократный прием асунапревира в дозе 100 мг вместе с приемом пищи с высоким содержанием софосбувир Георгиевск жира (около
1000 Ккал с содержанием жиров около 50 %) увеличивал степень всасывания по отношению к состоянию натощак, но не имел клинически значимого влияния на общую биодоступность асунапревира, увеличивая Сmax и AUC на 34 % и 20 % Асунапревир краснотуранске соответственно. Время достижения максимальной концентрации Сmax ) софосбувир лесби чат асунапревира при приеме с пищей наблюдалось через 1,5 часа, тогда как при приеме натощак оно составляло около 2,5 часа.

Исследования in vitro, проведенные на клетках НЕК-293, показали, что асунапревир является субстратом переносчика системы печеночного захвата ОАТР 1В1 и 2В1. У лиц, получавших внутрь 100 мг асунапревира в мягких желатиновых софосбувир Дніпропетровсььк капсулах с Асунапревир краснотуранске последующим внутривенным введением 100 мкг асунапревира, меченого радиоактивным углеродом С14 ([ 14 С]-асунапревир), объем распределения (Vss ) составляет 194 л. Связь с белками плазмы не зависит от дозы (изучаемый диапазон от 200 мг до 600 мг при приеме 2 раза в сутки) и составляет более, чем софосбувир Запорожь 99%.

Исследования in vitro показали, что асунапревир подвергается окислительному метаболизму в основном посредством изофермента Асунапревир краснотуранске CYP3A.

При том, что неизмененный асунапревир является основным веществом, находящимся в плазме крови после многократного приема препарата, метаболизм является основным путем выведения софосбувир Хаьрков асунапревира. После перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз[ 14 C]- асунапревира, 84% всей радиоактивности выводилось через кишечник (в основном в виде метаболитов, неизмененный асунапревир 7,5% дозы), и менее 1% выделялось почками (преимущественно в виде Асунапревир краснотуранске метаболитов). Как асунапревир, так и его метаболиты софосбувир Смолевичи определялись в желчи человека.

После многократного приема асунапревира здоровыми добровольцами, период полувыведения асунапревира варьировал от 17 до 23 ч. У пациентов, которые принимали асунапревир в мягких капсулах 100 мг с последующим внутривенным введением 100 мкг [ 14 C]- асунапревира, общий клиренс составлял 49,5 л/ч.

Пациенты с нарушением софосбувир Карабудахкенте функции Асунапревир краснотуранске почек:

Фармакокинетические свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции ВГС, страдающих заболеванием почек терминальной стадии (ЗПТС) и находящихся на диализе, после применения асунапревира в дозе 100 мг два раза в сутки в течение 7 дней. Среднее значение показателя AUC асунапревира было на софосбувир Приволжске 10% ниже и Сmax было на 29% выше у пациентов с ЗПТС по сравнению с лицами с нормальной функцией почек.

Популяционный фармакокинетический Асунапревир краснотуранске анализ пациентов с хроническим гепатитом С с легкой или средней степенью почечной недостаточности показал, что клиренс креатинина не влиял на фармакокинетические параметры софосбувир Хлевном асунапревира клинически значимым образом.

Пациенты с нарушением функции печени:

Фармакокинетические свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции ВГС с легкой (класс А), средней (класс В) и тяжелой (класс С) степенью нарушения функции печени (по Асунапревир краснотуранске шкале Чайлд-Пью) в сравнении с пациентами без софосбувир Неверкино нарушения функции печени. Значения Cmax. AUC и Сmin асунапревира были значительно повышены (в 5,0, 9,8 и 32,9 раз, соответственно) у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности и в 22,9, 32,1 и 76,5 раз, соответственно, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени по сравнению со значениями этих показателей у здоровых софосбувир Дубовском добровольцев.

У пожилых пациентов Асунапревир краснотуранске наблюдалось изменение клиренса при пероральном применении асунапревира, однако клинического влияния этого изменения на эффективность препарата не выявлено.

Популяционный фармакокинетический анализ результатов клинических исследований выявил влияние пола на кажущийся объем распределения ледипасвир артём асунапревира, однако степень этого влияния не является клинически значимой.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Лечение хронического гепатита С у пациентов с Асунапревир краснотуранске компенсированным заболеванием печени (включая цирроз) в следующих комбинациях асунапревира:

с препаратом даклатасвир для пациентов с вирусом гепатита С генотипа ледипасвир Дмитров lb;

с препаратами даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин для пациентов с вирусом гепатита С генотипа 1.

Поскольку препарат применяется в виде комбинированной схемы, комбинированную терапию следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого препарата, ледипасвир Бикине входящего в состав схемы (даклатасвир и/или пэгинтерферон альфа и рибавирин).

Совместное применение препарата Сунвепра с другими препаратами может привести к Асунапревир краснотуранске изменению концентрации как асунапревира, так и действующих веществ других препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ:

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. В исследованиях на животных с использованием доз, превышающих терапевтические
(в 472 раза у мышей, в 1,2 раза у кроликов), Асунапревир краснотуранске не выявлено репродуктивной токсичности препарата.

Применение комбинации Даклатасвир+асунапревир при беременности противопоказано. В период лечения данной комбинацией рекомендуется использовать адекватные методы контрацепции.

Неизвестно, проникает ли асунапревир в грудное молоко. Асунапревир проникал в грудное молоко в исследованиях на животных, поэтому при необходимости применения препарата Сунвепра в период лактации следует Асунапревир краснотуранске прекратить грудное вскармливание.

Применение рибавирина может вызывать пороки развития плода, внутриутробную смерть и аборты, поэтому следует соблюдать тщательную осторожность при применении схемы терапии, включающую рибавирин. Необходимо предотвращение наступления беременности как у самих пациенток, так и у женщин, чьи половые партнеры получают указанную терапию.

Терапия рибавирином не должна начинаться до тех пор, пока пациентки, Асунапревир краснотуранске способные к деторождению, и их половые партнеры мужского пола не будут использовать как минимум 2 эффективных метода контрацепции, что необходимо как на протяжении всей терапии, так и в течение не менее 6 месяцев после ее завершения.

В течение этого периода необходимо выполнять стандартные тесты на беременность. При использовании пероральных противозачаточных средств в качестве одного из способов предупреждения беременности рекомендуется Асунапревир краснотуранске использовать высокие дозы пероральных противозачаточных средств (содержащих не менее 30 мкг этинилэстрадиола в комбинации с норэтиндрона ацетатом/норэтиндроном).

Исследование интерферонов в опытах на животных ассоциировалось с абортивными эффектами, возможность развития которых у человека не может быть исключена. Поэтому при применении терапии как пациенткам, так и их партнерам следует применять адекватную контрацепцию.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ Асунапревир краснотуранске И ДОЗЫ

Рекомендуемый режим дозирования:

Рекомендованная доза препарата Сунвепра составляет 100 мг два раза в сутки независимо от приема пищи. Препарат следует применять в сочетании с другими лекарственными препаратами (см. Таблицу 1), причем уже в начале терапии препараты асунапревир и даклатасвир всегда применяются одновременно. Рекомендации по дозам других лекарственных препаратов схемы даны в соответствующих Асунапревир краснотуранске инструкциях по медицинскому применению. Терапия рекомендуется как пациентам, ранее не получавшим лечение хронического гепатита С, так и пациентам с предшествующей неэффективностью терапии.

Таблица 1. Рекомендуемые схемы терапии препарата Сунвепра при использовании в дозе 100 мг два раза в сутки в составе комбинированной терапии

Изменение дозы и приостановка терапии:

После начала терапии изменение дозы Асунапревир краснотуранске асунапревира и даклатасвира не рекомендуется. Для изменения дозы других лекарственных препаратов схемы необходимо ознакомиться с соответствующими инструкциями по медицинскому применению.

Следует избегать прерывания лечения; однако в случае, если прерывание лечения любым препаратом схемы необходимо по причине возникших нежелательных реакций, применять препарат Сунвепра в виде монотерапии не следует.

Во время лечения необходимо проводить Асунапревир краснотуранске мониторинг вирусной нагрузки (количество РНК ВГС в крови пациента). Пациенты с неадекватным вирусологическим ответом в ходе лечения с низкой степенью вероятности достигнут устойчивого вирусологического ответа (УВО), также у этой группы есть вероятность развития резистентности.

Прекращение лечения рекомендуется у пациентов с вирусологическим прорывом - увеличение уровня РНК ВГС на более чем 1 log10 от предыдущего уровня.

В Асунапревир краснотуранске случае пропуска приема очередной дозы препарата Сунвепра на срок до 8 часов, пациенту следует принять препарат как можно скорее и далее придерживаться исходной схемы терапии. Если при пропуске дозы прошло более 8 часов от планируемого времени приема препарата, пациенту следует пропустить прием этой дозы, следующая доза препарата должна быть принята в соответствии с исходной схемой терапии.

Пациенты с почечной Асунапревир краснотуранске недостаточностью:

Изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью любой степени не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью:

Изменения дозы у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью) не требуется. Терапия препаратом пациентов со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) и декомпенсированным заболеванием печени Асунапревир краснотуранске противопоказана.

Препарат Сунвепра применяется только в составе схем комбинированной терапии. Следует ознакомиться с побочным действием лекарственных препаратов, входящих в схему лечения, до начала терапии. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением даклатасвира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, описаны в инструкциях по медицинскому применению данных препаратов.

Безопасность применения асунапревира оценивалась в 5-ти клинических Асунапревир краснотуранске исследованиях на пациентах с хроническим гепатитом С #a# получавших 100 мг препарата Сунвепра 2 раза в день в комбинации с даклатасвиром и/или пэгинтерфероном альфа и рибавирином Данные по безопасности применения представлены ниже по режимам лечения.

Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром оценивалась в 4-х исследованиях со средней продолжительностью терапии 24 недели.

Наиболее распространенными (частота 10% Асунапревир краснотуранске и выше) НЛР, наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии Даклатасвир+Асунапревир. были головная боль (15%) и повышенная утомляемость (12%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести.

У 6% пациентов были зарегистрированы серьезные нежелательные явления (СНЯ), 3% пациентов прекратили лечение по причине возникновения НЛР. При этом наиболее распространёнными нежелательными явлениями (НЯ), Асунапревир краснотуранске приводящими к прекращению лечения, были повышение активности аланинаминотрансферазы (AJIT) и аспартатаминотрансферазы (ACT).

В клиническом исследовании терапии препаратами Даклатасвир+Асунапревир во время первых 12 недель лечения частота сообщаемых HЛP была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо,
и пациентами, получавшими указанную терапию.

Нежелательные реакции, возникавшие у ≥5% пациентов с хроническим гепатитом Асунапревир краснотуранске С при применении комбинации Даклатасвир+Асунапревир, представлены ниже. Частота возникновения HЛP приведена в соответствии со шкалой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10).

Таблица 2. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР)

а -нежелательные реакции, связь которых с применением препарата по крайней мере возможна. Объединенные данные по нескольким исследованиям.

Нежелательные реакции Асунапревир краснотуранске возникающие менее чем у 5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации Даклатасвир+Асунапревир.

Асунапревир в комбинации с даклатасвиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином:

Безопасность применения асунапревира в комбинации с даклатасвиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином оценивалась в клиническом исследовании HALLMARK QUAD Асунапревир краснотуранске со средней продолжительностью терапии 24 недели.

Наиболее распространенными HЛP (частота 15% и выше), наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии Даклатасвир + Асунапревир + Пэгинтерферон альфа + Рибавирин были:

Дополнительными побочными эффектами возникавшими у пациентов с хроническим гепатитом С при использовании схемы терапии Даклатасвир+Асунапревир +Пэгинтерферон альфа+Рибавирин были:

Большинство HЛP были слабыми и умеренными по тяжести. У 6% пациентов были зарегистрированы СНЯ. 5% пациентов прекратили лечение по причине НЯ, при этом наиболее распространенными НЯ, приводящими к прекращению лечения, были сыпь, недомогание, головокружение и нейтропения.

В клиническом исследовании Асунапревир краснотуранске терапии Даклатасвир+Асунапревир+Пэгинтерферон альфа+Рибавирин частота сообщаемых побочных реакций была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими указанную терапию, за исключением 2-х побочных реакций - астения и гриппоподобное состояние. Указанные НЛР были единственными, возникавшими с частотой минимум на 5 % выше, чем среди пациентов, получавших плацебо.

Результаты лабораторных Асунапревир краснотуранске исследований:

Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые среди пациентов с хроническим гепатитом С, получавших комбинированное лечение препаратом Сунвепра, представлены в таблице.

Таблица 3. Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые в клинических исследованиях

а -Результаты лабораторных исследований были классифицированы по системе Асунапревир краснотуранске DAIDSдля классификации тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, версии 1.0.

б - верхняя граница нормы.

Если любые из указанных в инструкции НЛР усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции,сообщите об этом врачу.

Симптомов передозировки не описано.

В клинических исследованиях фазы 1 при применении препарата у здоровых добровольцев в дозах до 300 мг асунапревира Асунапревир краснотуранске дважды в сутки в течение периода времени продолжительностью до 10 дней не отмечались непредвиденные побочные реакции.

В клинических исследованиях прием доз асунапревира, превышающих рекомендуемые, был связан с повышением активности ферментов печени.

Антидот к препарату Сунвепра отсутствует.

Лечение передозировки препаратом должно включать общие поддерживающие меры, в том числе мониторинг показателей жизненно важных функций и Асунапревир краснотуранске наблюдение клинического состояния пациента. Ввиду высокого связывания асунапревира с белками плазмы крови, проведение диализа при передозировке не рекомендуется.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Ввиду того, что препарат Сунвепра применяется в составе комбинированных схем лечения, следует ознакомиться с возможными взаимодействиями с каждым из препаратов схемы.

В элиминации асунапревира участвует Асунапревир краснотуранске изофермент CYP3A. Поэтому умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A могут снижать концентрацию асунапревира в плазме, а умеренные и сильные ингибиторы изофермента CYP3A могут повышать концентрацию асунапревира в плазме.

Асунапревир является также субстратом транспортного Р-гликопротеина (P-gp),но совместного применения средств, влияющих только на свойства P-gp (без одновременного влияния на изофермент CYP3A), недостаточно для получения Асунапревир краснотуранске клинически значимого влияния на концентрацию асунапревира в плазме. ОАТР 1В1 и 2В1 участвуют в распределении асунапревира в печени, поэтому сильные ингибиторы ОАТР-опосредованного транспорта могут повышать концентрацию асунапревира в плазме и могут снизить терапевтический эффект.

Асунапревир является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6, слабым ингибитором ОАТР 1В1/1В3/2В1 опосредованного транспорта и P-gp, и слабым индуктором изофермента Асунапревир краснотуранске CYP3A.

Следует проявлять осторожность при применении препарата Сунвепра с субстратами этих изоферментов или транспортных механизмов с тщательным клиническим мониторингом как желаемых терапевтических эффектов, так и нежелательных явлений.

Асунапревир in vitro не подавлял изоферменты СYP1A2, СYP2С9 или CYP2C19.

Препараты применение которых совместно с асунапревиром противопоказано, перечислены в таблице 4 (см. также раздел Асунапревир краснотуранске «Противопоказания»).

Таблица 4. Препараты, применение которых совместно с асунапревиром противопоказано

Терапия асунапревиром должна осуществляться только пациентам, для которых прием препарата оценивается как необходимость, под наблюдением врача, имеющего опыт работы лечения вирусных заболеваний печени.

В клинических исследованиях частота повышения активности аланинаминотрансферазы (AЛT) и аспартатаминотрансферазы Асунапревир краснотуранске (ACT) по крайней мере, в 5 раз по сравнению с верхним пределом нормы (ВПН) составляла от 3 до 4%, и частота повышения концентрации билирубина по крайней мере в 2,6 раза составляла 1%.

При применении комбинации асунапревир+даклатасвир повышение активности AЛT/ACT имело тенденцию развиваться в течение первых 13 недель лечения (диапазон: от 4 до 24 недели), далее, в большинстве случаев, активность печеночных ферментов возвращалась к норме, Асунапревир краснотуранске несмотря на продолжение приема препаратов.

Данные повышения активности печеночных ферментов были обратимы и у пациентов, досрочно прекративших лечение. Из 19 пациентов, прекративших терапию исследования из-за повышения активности трансаминаз, у 16 пациентов отмечено достижение УВО.

Необходимо мониторировать активность ферментов печени во время терапии препаратом. Оценка показателей функции печени должна проводиться, по крайней мере, Асунапревир краснотуранске один раз в 2 недели в первые 12 недель лечения, и каждые 4 недели в последующем.

Если наблюдается ухудшение функции печени, то оценку показателей функции печени следует проводить чаще с принятием соответствующих мер, вплоть до прекращения лечения. При повышении активности печеночных ферментов в 10 и более раз по сравнению с верхней границей нормы, лечение должно быть немедленно прекращено и не возобновляться.

У пациентов с хроническим гепатитом С и компенсированным циррозом печени (класс А) различий в безопасности и эффективности с пациентами без цирроза печени не наблюдалось.

Безопасность и эффективность комбинированной терапии препаратом Сунвепра у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени, с трансплантированной печенью и другими трансплантированными органами не установлена. Не изучалось применение препарата для лечения пациентов с хроническим гепатитом С с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В или вируса иммунодефицита человека.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами:

Исследований возможного влияния применения препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось. Если у пациента появились НЯ, которые могут повлиять на способность к концентрации внимания, ему следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Капсулы мягкие 100 мг.

По 14 капсул в перфорированном блистере из ПВХ/Аклар® и фольги алюминиевой с бумажным покрытием с наружной стороны.

По 4 перфорированных блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

При температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.



Опубликовано: Azumug