Даклатасвир будогощи

Характеристика вещества Даклатасвир

Противовирусное средство прямого действия против вируса гепатита С.

Даклатасвира гидрохлорид Даклатасвир будогощи представляет собой вещество от белого до желтого цвета. Молекулярная масса даклатасвир в москве 738,88 (свободное основание). Легко растворим в воде (>700 мг/мл).

Фармакологическое действие - противовирусное.

Даклатасвир представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С и не обладает выраженной активностью против других РНК- и ДНК-содержащих вирусов, включая ВИЧ. Даклатасвир является купить препарат даклатосфир производство гонконг ингибитором неструктурного белка 5A Даклатасвир будогощи (NS5A), многофункционального протеина, необходимого для репликации вируса гепатита C, и таким образом подавляет два этапа жизненного цикла вируса — репликацию вирусной РНК и сборку вирионов. На основании данных, полученных in vitro, и данных компьютерного моделирования показано, ледипасвир цена в россии лечение что даклатаcвир взаимодействует с N-концом в пределах домена 1 белка, который может вызывать структурные искажения, препятствующие реализации функции белка NS5A. Установлено, Даклатасвир будогощи что даклатасвир является мощным пангенотипическим ингибитором комплекса репликации вируса гепатита С генотипов 1а, lb, 2а, 3а, 4а, 5а и 6а со купить харвони в москве значениями эффективной концентрации (50% снижение, EC50) от пикомолярных до низких наномолярных. При клеточных количественных анализах репликонов значения EC50 даклатасвира варьируют от 0,001 до 1,25 нмоль/л при генотипах la, 1b, 3а, 4а, 5а и 6а и от 0,034 до 19 нмоль/л при генотипе 2а. Кроме того, даклатасвир Даклатасвир будогощи ингибирует вирус гепатита С софосбувир процент излечения 3 генотип генотипа 2а (JFH-1) при значении EC50 равном 0,02 нмоль/л. При генотипе 1а у инфицированных пациентов, не получавших ранее лечения, однократная доза даклатасвира 60 мг приводит к среднему снижению вирусной нагрузки, измеренной через 24 ч, на 3,2 log10 МЕ/мл.

Исследования на культуре клеток также показали усиление противовирусного поставили прививку от гепатита действия даклатасвира при совместном применении с интерфероном альфа и ингибиторами протеазы NS3, Даклатасвир будогощи ненуклеозидными ингибиторами вируса гепатита С NS5B, нуклеозидными аналогами NS5B. Со всеми перечисленными группами ЛС не было отмечено антагонизма противовирусного эффекта.

Резистентность в кульутре клеток

Замены вирусный гепатит с генотипы аминокислот, вызывающие резистентность к даклатасвиру у генотипов вируса гепатита С 1–6, были выделены в клеточной системе репликона и наблюдались в N-терминальной области 100 аминокислотного остатка NS5A. Замены L31V и Y93H Даклатасвир будогощи являлись часто наблюдаемыми в генотипе 1b, а замены M28T, L31V/M, Q30E/H/R и У93С/H/N были часто даклатасвир Назрань наблюдаемыми в генотипе 1а. Единичные замены аминокислот в целом вызывают низкий уровень резистентности (ЕС50 <1 нмоль/л для L31V, Y93H) для генотипа 1b и более высокие уровни резистентности для генотипа 1а (до 350 нмоль/л для Y93N). Принципы возникновения, резистентности в клинической практике были сходными с принципами возникновения резистентности, Даклатасвир даклатасвир СимферопольОспаривается будогощи наблюдаемыми in vitro.

Резистентность в клинических исследованиях

Эффект исходного полиморфизма вируса гепатита С на терапию. В ходе проведенного исследования связи между естественно возникающими исходными заменами NS5A (полиморфизм) и исходом лечения было установлено, что влияние NS5A полиморфизма зависит от схемы даклатасвир Заводоуковск терапии.

Терапия комбинацией даклатасвир + асунапревир. В клинических исследованиях II–III фазы эффективность комбинации Даклатасвир будогощи даклатасвир + асунапревир была снижена у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1b с исходными заменами NS5A L31 и/или Y93H. 40% (48/119) пациентов с заменами NS5A L31 и/или Y93H достигали даклатасвир Новошахтинск устойчивого вирусологического ответа (УВО12) по сравнению с 93% (686/742) пациентов без данных видов полиморфизма. Исходная распространенность замен NS5A L31 и Y93H составляла 14 и 4% для L31 отдельно, 10% для Y93H отдельно и 0,5% для L31 + Y93H. Из 127 случаев Даклатасвир будогощи вирусологической неэффективности при исходной замене NS5A в 16% случаев даклатасвир ru наблюдалась замена только L31, в 38% — замена только Y93H и в 2% — замена L31 + Y93H.

Терапия комбинацией даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин. Из 373 пациентов, которым проводилось секвенирование в исследовании данной комбинации, у 42 пациентов имелись исходные замены, связанные с резистентностью к даклатасвиру. Из этих 42 пациентов даклатасвир педо 38 достигли УВО12, у Даклатасвир будогощи 1 пациента была невирусологическая неэффективность, и у 3 пациентов наблюдалась вирусологическая неэффективность (у 1 пациента с генотипом 1a имелись замены NS5A L31M и у 1 пациента — NS5A Y93F на исходном уровне; у 1 пациента с генотипом 1b имелась замена NS5A L31M на исходном уровне).

Фармакокинетические даклатасвир ipb свойства даклатасвира оценивались у взрослых здоровых добровольцев и пациентов с хронической инфекцией вирусом гепатита С. После многократного Даклатасвир будогощи перорального приема даклатасвира в дозировке 60 мг 1 раз в сутки в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином среднее значение (коэффициент изменчивости, %) Cmax даклатасвира составляло 1534 даклатасвир бес sms (58%) нг/мл, AUC0–24 — 14122 (70%) нг·ч/мл и Cmin — 232 (83%) нг/мл.

Всасывание. Абсорбция быстрая. Cmax даклатасвира наблюдается через 1–2 ч после приема внутрь. AUC, Cmax и Cmin в крови являются дозозависимыми, стабильный уровень даклатасвира в плазме Даклатасвир будогощи крови наблюдается на 4-й день применения внутрь 1 раз в сутки. Исследования не даклатасвир Березовка выявили различий в фармакокинетике даклатасвира у больных гепатитом В и здоровых добровольцев. Исследования in vitro, проведенные с человеческими клетками Caco-2, показали, что даклатасвир является субстратом P-gp. Абсолютная биодоступность даклатасвира составляет 67%.

В исследованиях у здоровых добровольцев было установлено, что однократный прием даклатасвир Дмитрове даклатасвира 60 мг Даклатасвир будогощи через 30 мин после приема пищи с высоким содержанием жира (около 1000 ккал с содержанием жиров около 50%) снижает Сmax даклатасвира в крови на 28% и AUC на 23%. Прием даклатасвира после легкого приема пищи (275 ккал с содержанием жиров около 15%) не изменял его концентрацию в крови.

Распределение. Vss даклатасвир Архангельске даклатасвира после однократного в/в введения 100 мкг составляет 47 л. Связь с белками плазмы не зависит от дозы (изучаемый диапазон от 1 до 100 мг) и Даклатасвир будогощи составляет 99%.

Метаболизм. В исследованиях in vitro установлено, что даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A, при этом CYP3A является основной изоформой CYP, ответственной даклатасвир Харабали за метаболизм даклатасвира. Метаболиты с содержанием более 5% от концентрации исходного вещества отсутствуют.

Выведение. После перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз даклатасвира, меченного радиоактивным углеродом (14C-даклатасвир), 88% Даклатасвир будогощи всей радиоактивности выводилось с калом (53% в неизмененном даклатасвир Ванаваре виде).

После многократного приема даклатасвира пациентами, инфицированными вирусом гепатита С, T1/2 даклатасвира варьировал от 12 до 15 ч. У пациентов, которые принимали даклатасвир в таблетках 60 мг с последующим в/в введением 100 мкг 13C, 15N-даклатасвира, общий клиренс составлял 4,24 л/ч.

Пациенты с нарушением функции почек. Сравнение величины AUC у даклатасвир Эгвекиноте пациентов с инфекцией вируса Даклатасвир будогощи гепатита С и нормальной функцией почек (Cl креатинина 90 мл/мин) и пациентов с инфекцией вируса гепатита С с нарушениями функции почек (Cl креатинина 60, 30 и 15 мл/мин) показало увеличение AUC на 26, 60 и 80% (несвязанная AUC — 18, 39 и 51%) соответственно. У пациентов с терминальной стадией заболевания софосбувир саратов почек, требующей проведения гемодиализа, наблюдалось повышение AUC на 27% (связанной — на 20%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Даклатасвир будогощи Статистический популяционный анализ данных пациентов с инфекцией вируса гепатита С показал увеличение AUC у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, однако величина этого софосбувир Приморск повышения не является клинически значимой для фармакокинетики даклатасвира. Ввиду высокой степени связывания даклатасвира с белками плазмы, проведение гемодиализа не влияет на его концентрацию в крови. Изменение дозы даклатасвира у пациентов с почечной недостаточностью не Даклатасвир будогощи требуется.

Пациенты с нарушением функции печени. софосбувир Люберцы Исследования фармакокинетики даклатасвира в дозе 30 мг проводили с участием пациентов с гепатитом С с легкой, умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (классы A–С по шкале Чайлд-Пью) в сравнении с пациентами без нарушения функции печени. Значения Cmax и AUC даклатасвира (свободного и связанного с белками) были ниже при наличии печеночной софосбувир 2013 недостаточности по сравнению со значениями этих Даклатасвир будогощи показателей у здоровых добровольцев, однако данное снижение концентрации не было клинически значимым. Отсутствует необходимость изменения дозы препарата у пациентов с нарушенной функцией печени.

Пожилые пациенты. В клинических исследованиях принимали участие пациенты пожилого возраста (310 человек софосбувир gp были в возрасте 65 лет и старше, а 20 — в возрасте 75 лет и старше). Изменение фармакокинетики, а также профилей эффективности и безопасности препарата у Даклатасвир будогощи пожилых пациентов не наблюдалось.

Пол. Наблюдаются различия в общем клиренсе (Cl/F) даклатасвира, при этом Cl/F у женщин ниже, однако данное различие не является клинически софосбувир Николаевичу значимым.

Применение вещества Даклатасвир.

Лечение хронического гепатита С у пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз) в следующих комбинациях:

- с асунапревиром, у пациентов с вирусом гепатита генотипа 1b;

- с асунапревиром, Даклатасвир будогощи пэгинтерфероном альфа и рибавирином, у пациентов с вирусом софосбувир Жабинка гепатита генотипа 1

- с софосбувиром, у пациентов с вирусом гепатита генотип 3аb

Даклатасвир не должен применяться в виде монотерапии.

Гиперчувствительность к даклатасвиру.

В комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (вследствие снижения концентрации даклатасвира в крови и снижения эффективности), такими как софосбувир Наровля противоэпилептические (фенитоин, карбамазепин, Даклатасвир будогощи фенобарбитал, окскарбазепин), антибактериальные ЛС(рифампицин, рифабутин, рифапентин), системные ГКС (дексаметазон), растительные ЛС (на основе зверобоя продырявленного, Hypericum perforatum).

Одновременное применение умеренных индукторов изофермента CYP3A4 при применении схем, включающих софосбувир Хасане асунапревир (см. инструкцию на соответствующий препарат).

Наличие противопоказаний к применению ЛС комбинированной схемы — асунапревир и/или пэгинтерферон Даклатасвир будогощи альфа + рибавирин (см. инструкции по применению соответствующих препаратов).

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, беременность и период софосбувир Набережных Челнах лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Ограничения к применению

Поскольку даклатасвир применяется в составе комбинированной терапии, то ее следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению Даклатасвир будогощи каждого ЛС, входящего в комбинацию (асунапревир и/или ледипасвир Миасс пэгинтерферон альфа + рибавирин).

Безопасность применения комбинированной терапии не изучалась у пациентов с некомпенсированными заболеваниями печени, а также у пациентов после трансплантации печени.

Совместное применение даклатасвира с другими ЛС может привести к изменению концентрации как даклатасвира, так и действующих веществ других ЛС (см. ледипасвир Гаврилов-Ям «Противопоказания» и Даклатасвир будогощи «Взаимодействие»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. В исследованиях на животных при применении даклатаcвира в дозах, превышающих рекомендованные терапевтические (в 4,6 раза (крысы) и в 16 раз ледипасвир Одессе (кролики), не отмечено негативное влияние на внутриутробное развитие плода, в то время как еще более высокие концентрации даклатасвира (в 25 раз (крысы) и в 72 раза Даклатасвир будогощи (кролики) выявили негативные эффекты как для матери, так и для плода. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения даклатасвиром ледипасвир Симферополь и в течение 5 нед после его завершения.

Применение комбинации даклатасвир + асунапревир при беременности противопоказано.

Неизвестно, проникает ли даклатасвир в грудное молоко. Даклатасвир проникал в грудное молоко лактирующих крыс в концентрациях, превышающих Даклатасвир будогощи плазменные материнские концентрации в 1,7–2 раза, поэтому ледипасвир Сморгонь на время лечения даклатасвиром кормление грудью следует прекратить.

Даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин

Применение рибавирина может вызывать пороки развития плода, внутриутробную смерть и аборты, поэтому следует соблюдать тщательную осторожность при применении схемы терапии, включающей рибавирин. Необходимо ледипасвир Дудинке предотвращение наступления беременности как у самих Даклатасвир будогощи пациенток, так и у женщин, чьи половые партнеры получают указанную терапию. Терапия рибавирином не должна начинаться до тех пор, пока пациентки, способные к деторождению, и их половые партнеры мужского пола не будут использовать как минимум 2 эффективных метода контрацепции, что необходимо как на ледипасвир Шалинском протяжении всей терапии, так и в течение не менее 6 мес после ее завершения. В течение этого периода необходимо выполнять стандартные тесты на беременность. При Даклатасвир будогощи использовании пероральных противозачаточных средств в качестве одного из способов предупреждения беременности рекомендуется использовать высокие дозы пероральных ледипасвир Шахтах противозачаточных средств (содержащих не менее 30 мкг этинилэстрадиола в комбинации с норэтиндрона ацетатом/норэтиндроном).

Исследование интерферонов в опытах на животных было ассоциировано с абортивными эффектами, возможность развития которых у человека не может быть исключена. Поэтому при Даклатасвир будогощи применении терапии как пациенткам, так и их партнерам асунапревир Мышкин следует применять адекватную контрацепцию.

Побочные действия вещества Даклатасвир

Даклатасвир применяется только в составе схем комбинированной терапии. Следует ознакомиться с побочным действием ЛС, входящих в схему лечения, до начала терапии. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением асунапревира, пэгинтерферона альфа асунапревир в ростове на дону и рибавирина, описаны в инструкциях по Даклатасвир будогощи применению данных ЛС.

Безопасность применения даклатасвира оценивалась в 5 клинических исследованиях у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших 60 мг даклатасвира 1 раз в день в комбинации с асунапревиром и/или пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Данные по безопасности асунапревир Київ применения представлены ниже по режимам лечения.

Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром оценивалась в 4 исследованиях со средней продолжительностью Даклатасвир будогощи терапии 24 нед. Наиболее распространенными (частота 10% и выше) НЛР, наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии даклатасвир + асунапревир Тернопль асунапревир, были головная боль (15%) и повышенная утомляемость (12%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести; 6% пациентов испытали серьезные нежелательные явления; 3% пациентов прекратили лечение по причине возникновения НЛР. При этом наиболее распространенными нежелательными Даклатасвир будогощи явлениями, приводящими к прекращению лечения, асунапревир Андреево были повышение активности AЛТ и ACT. В клиническом исследовании терапии комбинацией даклатасвир + асунапревир во время первых 12 нед лечения частота сообщаемых НЛР была аналогичной у пациентов, получавших плацебо, и пациентов, получавших указанную терапию. НЛP, возникавшие у больше или равно 5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации асунапревир Медыни даклатасвир + асунапревир, представлены ниже (побочные реакции, Даклатасвир будогощи связь которых с применением даклатасвира по крайней мере возможна; объединенные данные по нескольким исследованиям). Частота возникновения HЛР приведена в соответствии со шкалой: очень часто (больше или равно 1/10); часто (больше или равно 1/100 и меньше 1/10).

Со асунапревир Ухте стороны нервной системы: очень часто — головная боль (15%).

Со стороны ЖКТ: часто — диарея (9%), тошнота (8%).

Общие расстройства: очень часто — повышенная утомляемость Даклатасвир будогощи (12%).

Результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — повышение активности АЛТ (7%), повышение активности АСТ(5%).

НЛР, асунапревир Губахе возникавшими менее чем у 5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации даклатасвир + асунапревир, были кожная сыпь, кожный зуд, алопеция; эозинофилия, тромбоцитопения, анемия; повышение температуры тела, недомогание, озноб; бессонница; снижение аппетита, дискомфорт в животе, запор, боль в Даклатасвир будогощи верхней части живота, стоматит, асунапревир Мокроусе вздутие живота, рвота; повышение АД; боль и суставах, ригидность мышц; назофарингит, боль в ротоглотке; повышение активности гамма-глобулинтрансферазы, ЩФ, липазы, гипоальбуминемия.

Даклатасвир в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином

Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа асунапревир Заречье и рибавирином оценивалась в клиническом исследовании HALLMARK Даклатасвир будогощи QUAD со средней продолжительностью терапии 24 нед. Наиболее распространенными HЛР (частота 15% и выше), наблюдаемыми и клинических исследованиях при использовании схемы терапии даклатасвир + асунапрепир + пэгинтерферон альфа + рибавирин, были повышенная утомляемость (39%), асунапревир Самагалтае головная боль (28%), зуд (25%), астения (23%), гриппоподобное состояние (22%), бессонница (21%), анемия (19%), сыпь (18%), алопеция (16%), раздражительность (16%), тошнота (15%.). Даклатасвир будогощи Дополнительными побочными эффектами, возникавшими у пациентов с хроническим гепатитом С при использовании схемы терапии даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин, были сухость кожи (15%), снижение аппетита (12%), боль в мышцах (14%), лихорадка (15%), кашель (13%), одышка (11%), нейтропения (14%), лимфопения (1%), диарея (14%), боль в суставах (9%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести; 6% пациентов перенесли серьезные Даклатасвир будогощи побочные явления; 5% пациентов прекратили лечение по причине НЛР, при этом наиболее распространенными НЛР, приводящими к прекращению лечения, были сыпь, недомогание, головокружение и нейтропения. В клиническом исследовании терапии даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин частота сообщаемых НЛР была аналогичной у пациентов, получавших плацебо, и пациентов, получавших указанную терапию, за исключением двух НЛР — астения и гриппоподобное Даклатасвир будогощи состояние. Указанные НЛР были единственными, возникавшими с частотой минимум на 5% выше, чем среди пациентов, получавших плацебо.

Результаты лабораторных исследований

Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3–4-й степени, наблюдаемые среди пациентов с вирусом гепатита С, получавших комбинированное лечение даклатасвиром, представлены ниже (результаты лабораторных исследований в процентах, классифицированные по системе Даклатасвир будогощи Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome, DAIDS, версия 1.0).

Даклатасвир + асунапревир (N=918): повышение активности АЛТ (выше в 5,1 раза ВГН) — 4%, повышение активности АСТ (выше в 5,1 раза ВГН) — 3%, повышение уровня общего билирубина (выше в 2,6 раза ВГН) — 1%.

Даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин (N=398): повышение активности АЛТ (выше в 5,1 раза ВГН) — 3%, повышение активности АСТ (выше в 5,1 раза ВГН) — 3%, Даклатасвир будогощи повышение уровня общего билирубина (выше в 2,6 раза ВГН) — 1%.

Результаты клинических испытаний.

Так как клинические испытания проведены с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдавшихся в этих исследованиях, может не совпадать с полученной в других исследованиях и с наблюдаемой в клинической практике.

В клинических испытаниях принимали участие приблизительно 1900 пациентов с хронической инфекцией Даклатасвир будогощи вирусом гепатита С, получавших даклатасвир в рекомендованной дозе в комбинации с другими ЛС для лечения гепатита С.

В исследовании ALLY-3 152 пациента с инфекцией вирусом гепатита С генотипа 3, ранее не подвергавшихся и подвергавшихся лечению, получали даклатасвир 60 мг 1 раз в день в комбинации с софосбувиром в течение 12 нед. Наиболее распространенными побочными реакциями (с частотой 10% и выше) были головная боль и повышенная утомляемость. Все Даклатасвир будогощи побочные реакции были от легкой до умеренной степени выраженности. У одного пациента наблюдалась серьезная побочная реакция, связь которой с применением даклатасвира не установлена; отмена терапии по причине побочных реакций не производилась ни у одного пациента.

Побочные реакции, предположительно связанные с лечением даклатасвиром и возникавшие с частотой 5% и выше, наблюдавшиеся в данном исследовании (N=152, в скобках данные в процентах), были Даклатасвир будогощи следующими: головная боль 21 (14%), повышенная утомляемость 21 (14%), тошнота 12 (8%), диарея 7 (5%).

Изменения лабораторных показателей

Повышение уровня липазы. В исследованиях ALLY-3 у 2% пациентов наблюдалось временное асимптоматическое повышение уровня липазы более чем в 3 раза выше ВГН.

Нарушения сердечной деятельности. У пациентов, получающих амиодарон, которым было назначено лечение софосбувиром в комбинации с другими Даклатасвир будогощи противовирусными ЛС прямого действия для лечения гепатита С, включая даклатасвир, была отмечена тяжелая симптоматическая брадикардия.

Ввиду того, что даклатасвир применяется в составе комбинированных схем лечения, следует ознакомиться с возможными взаимодействиями с каждым из ЛС схемы. При назначении сопутствующей терапии следует соблюдать наиболее консервативные рекомендации.

Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A4, поэтому умеренные и Даклатасвир будогощи сильные индукторы CYP3A4 могут снижать уровень даклатасвира в плазме крови и его терапевтический эффект. Сильные ингибиторы CYP3A4 могут повышать сывороточную концентрацию даклатасвира. Даклатасвир является также субстратом P-gp, но совместного применения ЛС, влияющих только на свойства P-gp (без одновременного влияния на CYP3A), недостаточно для получения клинически значимого влияния на концентрацию даклатасвира в плазме крови. Даклатасвир является Даклатасвир будогощи ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов 1B1 и 1B3 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Применение даклатасвира может повышать системное воздействие ЛС, являющихся субстратами P-gp или транспортного полипептида органических анионов 1B1/1B3 или BCRP, что может увеличить или пролонгировать их терапевтический эффект и усилить нежелательные явления. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и Даклатасвир будогощи субстратов указанных изоферментов/переносчиков, особенно в случае узкого терапевтического диапазона последних.

Совместное применение с даклатасвиром противопоказано для следующих ЛС, являющихся сильными индукторами CYP3A (приведен неполный перечень ЛС, индуцирующих CY3A4), т.к. их совместное применение может вести к снижению концентрации даклатасвира в плазме крови, что может приводить к отсутствию вирусологического ответа (см. также Даклатасвир будогощи «Противопоказания»):

- противоэпилептические ЛС — карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин;

- антибактериальные ЛС — рифампицин, рифабутин, рифапентин;

- системные ГКС — дексаметазон;

- растительные ЛС — препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum).

Далее суммированы клинические рекомендации для установленных потенциально значимых лекарственных взаимодействий даклатасвира с другими ЛС.

Противовирусные ЛС для Даклатасвир будогощи лечения гепатита С

Асунапревир. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и асунапревира; изменение дозы асунапревира не требуется.

Пэгинтерферон альфа 180 мкг 1 раз в неделю и рибавирин 500 или 600 мг 2 раза в сутки. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира, пэгинтерферона альфа и рибавирина; изменение дозы даклатасвира, пэгинтерферона альфа или рибавирина не требуется.

Симепревир. Даклатасвир будогощи Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и симепревира; изменение дозы даклатасвира и симепревира не требуется.

Софосбувир. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и GS (основной метаболит софосбувира); изменение дозы даклатасвира и софосбувира не требуется.

Телапревир. Совместное применение увеличивает концентрацию даклатасвира в плазме крови; отсутствуют клинически значимые изменения Даклатасвир будогощи концентрации телапревира.

Противовирусные ЛС для лечения ВИЧ и гепатита B различного механизма действия

Атазанавир/ритонавир. Совместное применение увеличивает концентрацию даклатасвира в плазме крови; дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении атазанавира/ритонавира или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Дарунавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир. Взаимодействие не изучалось. Ввиду Даклатасвир будогощи ингибирования CYP3A4 ингибиторами протеазы ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. В связи с недостаточностью данных совместное применение даклатасвира и дарунавира или лопинавира не рекомендуется.

Боцепревир. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 боцепревиром ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении Даклатасвир будогощи боцепревира или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Тенофовир. Отсутствуют клинически Ледипасвир волчихе значимые изменения концентрации даклатасвира и тенофовира; изменение дозы даклатасвира и тенофовира не требуется.

Ламивудин, зидовудин, эмтрицитабин, абакавир, диданозин, ставудин. Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ); изменение дозы Даклатасвир будогощи даклатасвира и НИОТ не требуется.

Эфавиренз. Совместное применение уменьшает концентрацию даклатасвира в плазме крови; дозу даклатасвира следует увеличить до 90 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении эфавиренза или других умеренных индукторов CYP3A4.

Этравирин, невирапин. Взаимодействие не изучалось. Ввиду индукции CY3A4 этравирином и невирапином ожидается уменьшение концентрации даклатасвира в плазме крови. В связи с недостаточностью Даклатасвир будогощи данных совместное применение даклатасвира и этравирина или невирапина не рекомендуется.

Рилпивирин. Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и рилпивирина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и рилпивирина не требуется.

Ралтегравир, долутегравир (ингибиторы интегразы). Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации Даклатасвир будогощи даклатасвира и ингибиторов интегразы в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и ингибиторов интегразы не требуется.

Энфувиртид (ингибитор слияния). Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и энфувиртида в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и энфувиртида не требуется.

Маравирок (антагонист CCR5-рецепторов). Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых Даклатасвир будогощи изменений концентрации даклатасвира и маравирока в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и маравирока не требуется.

Кобицистат. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 кобицистатом ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кобицистата или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Средства, подавляющие Даклатасвир будогощи кислотообразование

Фамотидин (антагонист H2-гистаминовых рецепторов). Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира не требуется.

Омепразол (ингибитор протонного насоса). Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира не требуется.

Кларитромицин, телитромицин. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 Даклатасвир будогощи антибиотиками ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кларитромицина или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Эритромицин. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 эритромицином ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. Совместное применение требует осторожности.

Азитромицин, ципрофлоксацин. Даклатасвир будогощи Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира, азитромицина и ципрофлоксацина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и азитромицина или ципрофлоксацина не требуется.

Дабигатрана этексилат. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования P-gp даклатасвиром ожидается увеличение концентрации дабигатрана этексилата в плазме крови. Рекомендуется тщательный мониторинг безопасности в начале применения Даклатасвир будогощи схем с даклатасвиром у пациентов, получавших дабигатрана этексилат или другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном.

Варфарин. Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и варфарина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и варфарина не требуется.

Эсциталопрам (СИОЗС). Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и эсциталопрама в Даклатасвир будогощи плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и эсциталопрама не требуется.

Кетоконазол 400 мг. Клинически значимое повышение концентрации даклатасвира в плазме крови из-за подавления кетоконазолом CYP3A и P-gp. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кетоконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Итраконазол, позаконазол, вориконазол. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A Даклатасвир будогощи противогрибковыми ЛС ожидается клинически значимое повышение концентрации даклатасвира в плазме крови. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кетоконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Флуконазол. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A противогрибковыми ЛС ожидается умеренное повышение концентрации даклатасвира в плазме крови, не требующее изменение дозы обоих ЛС. Клинически Даклатасвир будогощи значимых изменений концентрации флуконазола не ожидается.

Дигоксин. Ожидается клинически значимое увеличение концентрации дигоксина в плазме крови из-за подавления P-gp со стороны даклатасвира. Дигоксин и другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном следует применять с осторожностью совместно с даклатасвиром. Следует назначать наименьшую дозу дигоксина и следить за уровнем дигоксина в плазме крови. Для достижения желаемого Даклатасвир будогощи терапевтического эффекта следует использовать титрование дозы.

Дилтиазем, нифедипин, амлодипин. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A БКК ожидается клинически значимое повышение концентрации даклатасвира в плазме крови. Даклатасвир совместно с БКК следует применять с осторожностью.

Верапамил. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A и P-gp верапамилом ожидается клинически значимое повышение концентрации даклатасвира в Даклатасвир будогощи плазме крови. Даклатасвир совместно с верапамилом следует применять с осторожностью.

Этинилэстрадиол 35 мкг 1 раз в сутки + норгестимат 0,18/0,215/0,25 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней. Отсутствуют клинически значимые изменения концентраций пероральных контрацептивов. Совместное применение не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику даклатасвира.

Этинилэстрадиол 30 мкг 1 раз в сутки + норэтиндрона ацетат 1,5 мг 1 раз в сутки Даклатасвир будогощи (высокодозированное противозачаточное средство).Отсутствуют клинически значимые изменения концентраций пероральных контрацептивов (по сравнению с применением только низких доз пероральных контрацептивов). Совместное применение не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику даклатасвира.

Циклоспорин 400 мг 1 раз в сутки. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и циклоспорина в плазме крови. Изменение дозы Даклатасвир будогощи даклатасвира и циклоспорина не требуется.

Такролимус 5 мг 1 раз в сутки. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и такролимуса в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и такролимуса не требуется.

Сиролимус, микофенолата мофетил. Взаимодействие не изучалось. Не ожидается клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и иммунодепрессанта в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и иммунодепрессантов не Даклатасвир будогощи требуется.

Розувастатин, аторвастатин, флувастатин, симвастатин, питавастатин, правастатин. Даклатасвир повышает концентрацию розувастатина в плазме крови. В отношении других статинов взаимодействие не изучалось, но ожидается увеличение концентрации статинов в плазме крови из-за ингибирования OATP 1B1 и/или BCRP даклатасвиром. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и розувастатина или других субстратов OATP 1B1, OATP 1B3 и Даклатасвир будогощи BCRP.

Бупренорфин/налоксон, от 8/2 до 24/6 мг 1 раз в день, индивидуальная доза (даклатасвир 60 мг 1 раз в день). У опиоидзависимых пациентов, получавших терапию бупренорфином/налоксоном, не обнаружено клинически значимых изменений в фармакокинетике даклатасвира (AUC, Cmax, Cmin). Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации бупренорфина и норбупренорфина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и бупренорфина не Даклатасвир будогощи требуется.

Метадон 40–120 мг однократно, ежедневная доза (даклатасвир 60 мг 1 раз в день). У опиоидзависимых пациентов, получавших терапию метадоном, не обнаружено клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и R-метадона в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и метадона не требуется.

Мидазолам (5 мг однократно), триазолам, алпразолам. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации мидазолама в плазме крови. В отношении триазолама и Даклатасвир будогощи алпразолама взаимодействие не изучалось, но не ожидается изменений концентрации этих бензодиазепинов в плазме крови. Изменение дозы мидазолама и других субстратов CYP3A4 не требуется.

Симптомов передозировки не описано.

В клинических исследованиях фазы 1 при применении даклатасвира у здоровых добровольцев в дозах до 100 мг в течение периода времени продолжительностью до 10 дней или однократной дозы до 200 мг не отмечались непредвиденные побочные Даклатасвир будогощи реакции. Антидот к даклатасвиру отсутствует. Лечение передозировки даклатасвира должно включать общие поддерживающие меры, в т.ч. мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение клинического состояния пациента. Ввиду высокого связывания даклатасвира с белками плазмы крови проведение диализа при передозировке не рекомендуется.

Неизвестен антидот при передозировке даклатасвира. Лечение передозировки даклатасвира должно состоять из общих Даклатасвир будогощи поддерживающих мероприятий, включая мониторинг жизненно важных функций и наблюдение клинического состояния пациента. Из-за высокого связывания с белками плазмы (>99%) маловероятно, что диализ существенно уменьшит плазменную концентрацию даклатасвира.

Способ применения и дозы

Внутрь, рекомендованная доза составляет 60 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи, в сочетании с другими ЛС комбинированной схемы. Продолжительность лечения Даклатасвир будогощи составляет 24 нед.

Возможности препарата

Меры предосторожности вещества Даклатасвир

Даклатасвир не должен использоваться в виде монотерапии.

Из более чем 2000 пациентов, включенных в клинические исследования комбинированной терапии даклатасвиром, 372 пациента имели компенсированный цирроз печени (класс А по шкале Чайлд-Пью). Различий в показателях безопасности и эффективности терапии у пациентов с компенсированным циррозом и пациентов без цирроза не Даклатасвир будогощи наблюдалось. Безопасность и эффективность применения даклатасвира у пациентов с некомпенсированным циррозом не установлена. Не требуется изменение дозы даклатасвира у пациентов со слабым (класс А по шкале Чайлд-Пью), умеренным (класс B по шкале Чайлд-Пью) или тяжелым (класс С по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени.

Безопасность и эффективность комбинированной терапии даклатасвиром у пациентов с трансплантированной печенью не установлена. Существует Даклатасвир будогощи ограниченный опыт применения даклатасвира после трансплантации печени.

Влияние даклатасвира на интервал QTc было оценено в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у здоровых добровольцев. Однократные дозы даклатасвира 60 и 180 мг не имели клинически значимого влияния на интервал QTc, скорректированный по формуле Фредерика (QTcF). Отсутствовала значимая взаимосвязь между повышенными концентрациями даклатасвира в плазме крови и Даклатасвир будогощи изменением QTc. При этом однократная доза даклатасвира 180 мг соответствует максимально ожидаемой концентрации в плазме крови при клиническом применении.

Не изучалось применение даклатасвира для лечения хронического гепатита С у пациентов с сопутствующей инфекцией вируса гепатита B или ВИЧ.

Препарат даклатасвира содержит лактозу: в 1 табл. 60 мг (суточная доза) содержится 115,50 мг лактозы.

Необходимо использовать адекватные методы Даклатасвир будогощи контрацепции в течение 5 нед после завершения терапии даклатасвиром.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследований возможного влияния применения даклатасвира на способность управлять транспорными средствами и работать с механизмами не проводилось. Если пациент испытывает головокружение, нарушение внимания, нечеткость/снижение остроты зрения (данные нежелательные явления отмечались при использовании схемы лечения с Даклатасвир будогощи пэгинтерфероном альфа), которые могут повлиять на способность к концентрации внимания, ему следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Перед назначением терапии даклатасвиром и во время ее проведения необходимо учитывать возможность лекарственных взаимодействий, проверять назначение сопутствующих ЛС и осуществлять контроль побочных реакций, связанных с сопутствующими ЛС.

Обобщенные материалы 2015,

и , Даклатасвир будогощи 2015.

Как купить лекарство #i#

Год последней корректировки

Даклатасвир будогощи I В нашей компании вы можете купить Даклатасвир – новый высокоэффективный препарат для лечения вирусного гепатита С. Это настоящее достижение современной медицины. поскольку его эффективность доказана не только клиническими испытаниями, но и положительными отзывами врачей и пациентов по всему миру.

Лечение Даклатасвиром практикуется не только в России. Препарат получил Даклатасвир будогощи одобрение к применению в США и странах Евросоюза, а Всемирное Общество Здравоохранения внесло это лекарство в разряд жизненно важных лекарственных средств. Принцип действия следующий – лекарство от гепатита С Даклатасвир подавляет жизненный цикл вируса, не давая ему быстро размножаться. Изменяет структуру самого вируса, что провоцирует быстрое понижение вирусной нагрузки. В результате можно наблюдать максимальный противовирусный эффект.

Лечение Даклатасвиром возможно только в комплексе с другими антивирусными лекарствами, например совместное лечение с Софосбувиром. Многие врачи-гепатологи рекомендуют именно такую схему терапии, считая ее наиболее эффективной. Лечение гепатита С Даклатасвиром – это прекрасное решение, которое поможет вам навсегда избавить себя от такого серьезного заболевания, как гепатит С.

В случае, если у вас обнаружен вирусный хронический гепатит С генотипа 1а или 1b, можно выбрать у нас комбинированный ингибитор нового поколения Ледипасвир. Его специально разработали как противовирусное лекарство для этого генотипа ХВГС.

Если вы хотите купить препарат Даклатасвир, обратитесь к нам для получения бесплатной консультации. У нас представлены индийские аналоги, выпускающиеся крупными фармацевтическими компаниями. Наша продукция имеет лицензии от компании-правообладателя и соответствует самым высоким стандартам качества.

При необходимости вы всегда перед там, как заказать Даклатасвир, можете позвонить в наш офис по телефону 8 (800) и мы с удовольствием проконсультируем вас по всем вопросам, касающимся лекарственных средств от гепатита С, противовирусной терапии, стоимости, условиях оплаты и доставки.

Наша компания не просто продает товар, а знает все нюансы данной области медицины. Наши сотрудники имеют фармацевтическое образование и большой опыт работы в этой сфере.

Отзывы наших клиентов



Опубликовано: Gyhylo