Асунапревир багдарине

Каждая капсула содержит:

Активное вещество. Асунапревир 100,0 мг.

Вспомогательные вещества. среднецепочечные триглицериды Асунапревир багдарине Асунапревир багдарине Асунапревир багдарине 150,0 мг. заказ софосбувир отзывы глицеромонокаприлокапроат (тип I) 150,0 мг. полисорбат 80 99,5 мг. бутилгидрокситолуол 0,5 мг.

Оболочка: желатин 168,0 мг. сорбитола и сорбитана раствор 60,4 мг. глицерин 50,4 мг, титана диоксид 2,0 мг. чернила Opacode ® Monogramming Ink,черные* q.s.

* - Состав чернил: этанол/этилацетат (SDA35А спирт)**, софосбувир цена в россии в года пропиленгликоль, железа оксид черный, поливинилацетата фталат, вода очищенная, изопропиловый спирт, Асунапревир багдарине полиэтиленгликоль, аммония гидроксид.

** - этанол, денатурированный этилацетатом.

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, непрозрачные, от белого до светло- желтого цвета, с маркировкой «BMS» черного цвета sofosbuvir купить в москве на первой строке и маркировкой «711» черного цвета на второй строке (под «BMS»); содержимое капсул - светло-желтый прозрачный раствор.

Асунапревир представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против Асунапревир багдарине вируса гепатита С (ВГС) и не обладает выраженной активностью против прочих РНК и ДНК содержащих вирусов, sovaldi sofosbuvir включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Асунапревир является ингибитором комплекса сериновой протеазы белков NS3/4A ВГС. Ферментный комплекс белков NS3/4A является ответственным за процессинг полипротеина ВГС для получения зрелых вирусных белков, требуемых для репликации вируса. На основании данных, полученных invitro, Асунапревир форум на остановке гепатит софосбувир отзывы багдарине показано, что асунапревир наиболее активен в отношении изоформ протеазных комплексов NS3/4A, представляющих генотип 1 ВГС (ИК50 [концентрация, при которой достигается 50 % ингибирование] для 1a составляет 0,7-1,8 нМ; для 1b: ИК50=0,3 нМ) и демонстрирует пониженную активность в отношении изоформ характерных для генотипа 2 лечение гепатита с в москве стоимость (2a: ИК50=15 нМ;
2b: ИК50=78 нМ) и 3 (3a: ИК50=320 нМ). Активность в отношении изоформ генотипов 4a, 5a и 6a составляла 1,6, 1,7 и Асунапревир багдарине 0,9 нМ, соответственно. В экспериментах по репликации ВГС в клетках асунапревир подавлял репликацию ВГС генотипов 1a, 1b и 2a при эффективных концентрациях (50 % снижение, ЭК50) 4, собака кусака 1,2 и 230 нМ, соответственно. Против гибридных репликонов, кодирующих протеазный домен NS3, который соответствует генотипу 4a ВГС, ЭК50 составляла от 1,8 до 7,6 нМ.

Асунапревир демонстрировал аддитивное и/или синергическое взаимодействие с интерфероном альфа, Асунапревир багдарине даклатасвиром, ингибиторами, взаимодействующими с активным центром NS5B препараты от гепатита с в россии ВГС, или аллостерическими ингибиторами, взаимодействующими с участками I или II NS5B ВГС, и рибавирином в исследованиях с применением двух- или трехкомпонентной комбинации на клеточной модели репликации ВГС. Антагонизма в проявлении противовирусной активности не наблюдалось.

Устойчивость к асунапревиру в клеточной культуре оценивали путем вирусные гепатиты анализы введения возникших замен в протеазе NS3в основу Асунапревир багдарине соответствующего репликона. В устойчивых к асунапревиру репликонах ВГС генотипа 1а основные замены были выявлены в аминокислотах R155K, D168G и I170T. Рекомбинантные репликоны, содержащие данные замены, подтвердили свою роль в устойчивости к асунапревиру (снижение чувствительности к спид вич гепатиты асунапревиру в 5-21 раз). В устойчивых к асунапревиру репликонах ВГС генотипа 1b основные замены были выявлены в аминокислоте D168A/G/H/V/Y. Рекомбинантные репликоны, Асунапревир багдарине содержащие данные замены, подтвердили свою роль в устойчивости к асунапревиру (снижение чувствительности к асунапревиру в раз). Репликоны ВГС с заменами, гепатит д как передается обуславливающими устойчивость к асунапревиру, сохраняли чувствительность к интерферону альфа и рибавирину, а также другим противовирусным средствам прямого действия с различными механизмами действия, например, ингибиторами NS5A комплекса репликации и NS5B полимеразы ВГС. Показано, что аминокислотные замены Асунапревир багдарине в NS3 в положенияхV36и даклатасвир улан удэ T54,обнаруженные у пациентов, получавших лечение телапревиром и боцепревиром и не достигших устойчивого вирусологического ответа (УВО), не оказывают влияния на противовирусную активность асунапревира и не влияют на успех терапии. Напротив, аминокислотные замены R155K, V36M + R155K и A156T/V, которые также были обнаружены у пациентов, получавших лечение телапревиром и даклатасвир Мамоново боцепревиром и не достигших УВО, демонстрировали пониженную Асунапревир багдарине чувствительность к асунапревиру (снижение чувствительности в 6-55 раз) и другим ингибиторам протеазы NS3.

Были проведены исследования касательно связи между естественно встречающимися заменами аминокислот NS3 на исходном уровне (полиморфизмами) и исходом лечения. даклатасвир Каменногорск Эффективность терапии комбинацией даклатасвир+асунапревир была снижена у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1b с заменой NS3-D168E на исходном уровне. Частота этой замены Асунапревир багдарине составляла 0,7 % (6 из 905 пациентов) и она исходно присутствовала у 2 % (3 из 138) пациентов, у которых наблюдалась неэффективность терапии.

Терапия даклатасвир Дзержинск комбинацией препаратов даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин: из 379 пациентов с доступным исходным генотипированием NS3у 4 имелись замены в положении R155 (R155K/T) и/или D168 (D168E/N), связанные с устойчивостью к асунапревиру. Из 4 пациентов,
у троих наблюдалась неэффективность терапии (все 3 Асунапревир багдарине были инфицированны ВГС даклатасвир Харьковом генотипа 1а).

Возникшая в ходе лечения устойчивость у пациентов, не достигших УВО:

Большая часть пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1b, проходивших лечение комбинацией даклатасвир и асунапревир, при неудаче лечения имели замены, связанные с устойчивостью к асунапревиру и даклатасвиру; замены NS5A-L31, NS5A-Y93H и NS3- даклатасвир Октябрьском D168 часто (79 %) наблюдались вместе.

Замены NS5A-Q30 и NS3-R155 Асунапревир багдарине наблюдались наиболее часто вместе при неэффективностью терапии комбинацией препаратов даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин (61 %) у пациентов с хроническим гепатитом С с генотипом 1а, тогда как NS5A-L31I/M-Y93H и NS3-D168V наблюдались у единственного даклатасвир Жердевке пациента с ВГС с генотипом 1b с неэффективностью терапии.

Фармакокинетические свойства асунапревира оценивались у взрослых здоровых добровольцев и пациентов с хроническим гепатитом С. После Асунапревир багдарине многократного перорального приема асунапревира в дозе 100 мг два раза в сутки в комбинации с даклатасвиром среднее значение (коэфициент даклатасвир Эрзине изменчивости, %) максимальной концентрации (Cmax ) асунапревира составляло 572 (75) нг/мл, площади под кривой концентрация-время от 0 до 12 ч (AUC0-12ч ) составляло 1887 (77) нг*ч/мл
и минимальной концентрации (Cmin ) составляло 47,6 (105) нг/мл.

Всасывание и Асунапревир багдарине даклатасвир Кизнере биодоступность:

Абсорбция быстрая. Cmax асунапревира наблюдается через 1-4 часа после приема внутрь.
AUC,Cmax. Cmin являются дозозависимыми, стабильная концентрация асунапревира в плазме крови наблюдается через 7 дней применения препарата при приеме внутрь 2 раза в сутки. Исследования invitro, проведенные с софосбувир Новоалтайск человеческими клетками линии Cасо-2, показали, что асунапревир является субстратом для Асунапревир багдарине Р-гликопротеина(P-gp). Абсолютная биодоступность препарата составляет 9,3 %.

В исследованиях на здоровых добровольцах было установлено, что однократный прием асунапревира в дозе 100 мг вместе с приемом пищи с высоким содержанием жира (около софосбувир Мариуполь
1000 Ккал с содержанием жиров около 50 %) увеличивал степень всасывания по отношению к состоянию натощак, но не имел клинически значимого влияния на общую биодоступность асунапревира, увеличивая Асунапревир багдарине Сmax и AUC на 34 % и 20 % соответственно. Время достижения максимальной концентрации Сmax ) асунапревира при софосбувир жевотн приеме с пищей наблюдалось через 1,5 часа, тогда как при приеме натощак оно составляло около 2,5 часа.

Исследования invitro, проведенные на клетках НЕК-293, показали, что асунапревир является субстратом переносчика системы печеночного захвата ОАТР 1В1 и 2В1. У лиц, получавших внутрь 100 мг асунапревира в Асунапревир багдарине мягких софосбувир нохоля желатиновых капсулах с последующим внутривенным введением 100 мкг асунапревира, меченого радиоактивным углеродом С14 ([ 14 С]-асунапревир), объем распределения (Vss ) составляет 194 л. Связь с белками плазмы не зависит от дозы (изучаемый диапазон от 200 мг до 600 мг при приеме 2 раза в сутки) и составляет более, чем 99%.

Исследования софосбувир Бакшеево invitro показали, что асунапревир подвергается окислительному метаболизму в Асунапревир багдарине основном посредством изофермента CYP3A.

При том, что неизмененный асунапревир является основным веществом, находящимся в плазме крови после многократного приема препарата, метаболизм является основным путем выведения асунапревира. После софосбувир Петровске перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз[ 14 C]- асунапревира, 84% всей радиоактивности выводилось через кишечник (в основном в виде метаболитов, неизмененный асунапревир 7,5% дозы), и менее 1% Асунапревир багдарине выделялось почками (преимущественно в виде метаболитов). Как асунапревир, так и его метаболиты определялись в желчи софосбувир Грахово человека.

После многократного приема асунапревира здоровыми добровольцами, период полувыведения асунапревира варьировал от 17 до 23 ч. У пациентов, которые принимали асунапревир в мягких капсулах 100 мг с последующим внутривенным введением 100 мкг [ 14 C]- асунапревира, общий клиренс составлял 49,5 л/ч.

Пациенты с нарушением Асунапревир багдарине ледипасвир кострома функции почек:

Фармакокинетические свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции ВГС, страдающих заболеванием почек терминальной стадии (ЗПТС) и находящихся на диализе, после применения асунапревира в дозе 100 мг два раза в сутки в течение 7 дней. Среднее значение показателя AUC асунапревира было на 10% ниже и Сmax было на 29% ледипасвир Обоянь выше у пациентов с ЗПТС по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Популяционный Асунапревир багдарине фармакокинетический анализ пациентов с хроническим гепатитом С с легкой или средней степенью почечной недостаточности показал, что клиренс креатинина не влиял на фармакокинетические параметры асунапревира клинически значимым ледипасвир Всеволожск образом.

Пациенты с нарушением функции печени:

Фармакокинетические свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции ВГС с легкой (класс А), средней (класс В) и тяжелой (класс С) степенью нарушения Асунапревир багдарине функции печени (по шкале Чайлд-Пью) в сравнении с пациентами без нарушения функции печени. Значения Cmax. AUC и ледипасвир Новоржев Сmin асунапревира были значительно повышены (в 5,0, 9,8 и 32,9 раз, соответственно) у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности и в 22,9, 32,1 и 76,5 раз, соответственно,
у пациентов с тяжелым нарушением функции печени по сравнению со значениями этих показателей у здоровых добровольцев.

У пожилых Асунапревир багдарине ледипасвир Щёлково пациентов наблюдалось изменение клиренса при пероральном применении асунапревира, Даклатасвир трёхгорный однако клинического влияния этого изменения на эффективность препарата не выявлено.

Популяционный фармакокинетический анализ результатов клинических исследований выявил влияние пола на кажущийся объем распределения асунапревира, однако степень этого влияния не является ледипасвир порно клинически значимой.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

Лечение хронического гепатита Асунапревир багдарине С у пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз) в следующих комбинациях асунапревира:

- с препаратом даклатасвир для пациентов с вирусом гепатита С генотипа lb;

- с препаратами даклатасвир, пэгинтерферон ледипасвир платы альфа и рибавирин для пациентов с вирусом гепатита С генотипа 1.

• Препарат не должен применятся в виде монотерапии;

• Гиперчувствительность к асунапревиру и/или любому из вспомогательных компонентов Асунапревир багдарине препарата;

• У пациентов со средней степени и тяжелой печеночной недостаточностью (класс В и С по Чайлд-Пью, 7 или более ледипасвир Вохтоге баллов) и декомпенсированным заболеванием печени;

• Одновременный прием с лекарственными средствами:

- клиренс которых в высокой степени зависит от изофермента 2D6 (CYP2D6) цитохрома Р450 и у которых повышенные концентрации в плазме связаны с серьезными и/или опасными для жизни явлениями (узкий терапевтический Асунапревир багдарине индекс): ледипасвир Дылыме флекаинид, пропафенон, тиоридазин;

- которые в значительной или умеренной степени индуцируют изофермент ЗА (CYP3A) цитохрома Р450 и, таким образом, могут приводить к снижению концентрации и потере эффективности асунапревира: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин, рифабутин, рифапентин, нафциллин, бозентан, дексаметазон, препараты зверобоя ледипасвир Чамзинке продырявленного (Hypericumperforatum), эфавиренз, этравирин, модафинил, Асунапревир багдарине невирапин;

- которые в значительной или умеренной степени подавляют изофермент CYP3A и, таким образом, могут приводить к повышению концентрации и повышению токсичности асунапревира: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол, ледипасвир Тоцком фосфлуконазол, миконазол, кларитромицин, эритромицин, дилтиазем, верапамил, атазанавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, дарунавир, фосампренавир;

- которые в значительной степени Асунапревир багдарине подавляют транспортные полипептиды (ОАТР) 1В1 или 2В1 органических анионов и, таким образом, могут приводить к снижению концентрации ледипасвир Спирово
в печени и утрате эффективности асунапревира такими как: рифампицин, циклоспорин, сиролимус, гемфиброзил;

• При наличии противопоказаний к применению препаратов комбинированной схемы (даклатасвир и/или пэгинтерферон альфа+рибавирин) -см. инструкции по применению соответствующих препаратов;

• Асунапревир багдарине Беременность и ледипасвир Ростове период лактации;

• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Поскольку препарат применяется в виде комбинированной схемы, комбинированную терапию следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого препарата, входящего в состав схемы (даклатасвир и/или пэгинтерферон альфа и асунапревир ставрополь рибавирин).

Совместное применение препарата Сунвепра с другими препаратами может привести
к изменению концентрации как асунапревира, так и действующих веществ других препаратов
(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАѾМЛИВАНИЯ:

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. В исследованиях на животных с использованием доз, превышающих терапевтические
(в 472 раза у мышей, в 1,2 раза у Асунапревир багдарине кроликов), не выявлено репродуктивной токсичности препарата. Применение комбинации Даклатасвир+асунапревир при беременности противопоказано. В период лечения данной комбинацией рекомендуется использовать адекватные методы контрацепции.

Неизвестно, проникает ли асунапревир в грудное молоко. Асунапревир проникал в грудное молоко в исследованиях на животных, поэтому при необходимости применения препарата Сунвепра в период лактации следует Асунапревир багдарине прекратить грудное вскармливание.

Применение рибавирина может вызывать пороки развития плода, внутриутробную смерть и аборты, поэтому следует соблюдать тщательную осторожность при применении схемы терапии, включающую рибавирин. Необходимо предотвращение наступления беременности как у самих пациенток, так и у женщин, чьи половые партнеры получают указанную терапию. Терапия рибавирином не должна начинаться до тех пор, пока пациентки, способные к Асунапревир багдарине деторождению, и их половые партнеры мужского пола не будут использовать как минимум 2 эффективных метода контрацепции, что необходимо как на протяжении всей терапии, так и в течение не менее
6 месяцев после ее завершения. В течение этого периода необходимо выполнять стандартные тесты на беременность. При использовании пероральных противозачаточных средств в качестве одного из способов предупреждения беременности рекомендуется использовать высокие дозы Асунапревир багдарине пероральных противозачаточных средств (содержащих не менее 30 мкг этинилэстрадиола в комбинации с норэтиндрона ацетатом/норэтиндроном).

Исследование интерферонов в опытах на животных ассоциировалось с абортивными эффектами, возможность развития которых у человека не может быть исключена. Поэтому при применении терапии как пациенткам, так и их партнерам следует применять адекватную контрацепцию.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ:

Рекомендуемый режим дозирования:

Рекомендованная доза препарата Сунвепра составляет 100 мг два раза в сутки независимо от приема пищи. Препарат следует применять в сочетании с другими лекарственными препаратами (см. Таблицу 1), причем уже в начале терапии препараты асунапревир и даклатасвир всегда применяются одновременно. Рекомендации по дозам других лекарственных препаратов схемы даны в соответствующих инструкциях по медицинскому Асунапревир багдарине применению. Терапия рекомендуется как пациентам, ранее не получавшим лечение хронического гепатита С, так и пациентам с предшествующей неэффективностью терапии.

Таблица 1. Рекомендуемые схемы терапии препарата Сунвепра при использовании в дозе
100 мг два раза в сутки в составе комбинированной терапии

Изменение дозы и приостановка терапии:

После начала терапии изменение дозы асунапревира и даклатасвира не Асунапревир багдарине рекомендуется. Для изменения дозы других лекарственных препаратов схемы необходимо ознакомиться с соответствующими инструкциями по медицинскому применению. Следует избегать прерывания лечения; однако в случае, если прерывание лечения любым препаратом схемы необходимо по причине возникших нежелательных реакций, применять препарат Сунвепра в виде монотерапии не следует.

Во время лечения необходимо проводить мониторинг вирусной нагрузки (количество РНК ВГС
в крови пациента). Пациенты с неадекватным вирусологическим ответом в ходе лечения с низкой степенью вероятности достигнут устойчивого вирусологического ответа (УВО), также у этой группы есть вероятность развития резистентности. Прекращение лечения рекомендуется у пациентов с вирусологическим прорывом - увеличение уровня РНК ВГС на более чем 1 log10 от предыдущего уровня.

В случае пропуска приема очередной дозы препарата Асунапревир багдарине Сунвепра на срок до 8 часов, пациенту следует принять препарат как можно скорее и далее придерживаться исходной схемы терапии. Если при пропуске дозы прошло более 8 часов от планируемого времени приема препарата, пациенту следует пропустить прием этой дозы, следующая доза препарата должна быть принята в соответствии с исходной схемой терапии.

Пациенты с почечной недостаточностью:

Изменения дозы у пациентов с почечной Асунапревир багдарине недостаточностью любой степени не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью:

Изменения дозы у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью) не требуется. Терапия препаратом пациентов со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) и декомпенсированным заболеванием печени противопоказана.

Препарат Сунвепра применяется только в составе схем Асунапревир багдарине комбинированной терапии. Следует ознакомиться с побочным действием лекарственных препаратов, входящих в схему лечения, до начала терапии. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением даклатасвира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, описаны в инструкциях по медицинскому применению данных препаратов.

Безопасность применения асунапревира оценивалась в 5-ти клинических исследованиях на пациентах с хроническим гепатитом С получавших 100 Асунапревир багдарине мг препарата Сунвепра 2 раза в день в комбинации с даклатасвиром и/или пэгинтерфероном альфа и рибавирином Данные по безопасности применения представлены ниже по режимам лечения.

Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром оценивалась в
4-х исследованиях со средней продолжительностью терапии 24 недели. Наиболее распространенными (частота 10% и выше) НЛР, наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы Асунапревир багдарине терапии Даклатасвир+Асунапревир. были головная боль (15%) и повышенная утомляемость (12%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести.
У 6% пациентов были зарегистрированы серьезные нежелательные явления (СНЯ), 3% пациентов прекратили лечение по причине возникновения НЛР. При этом наиболее распространёнными нежелательными явлениями (НЯ), приводящими к прекращению лечения, были повышение активности аланинаминотрансферазы (AJIT) и Асунапревир багдарине аспартатаминотрансферазы (ACT). В клиническом исследовании терапии препаратами Даклатасвир+Асунапревир во время первых 12 недель лечения частота сообщаемых HЛP была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо,
и пациентами, получавшими указанную терапию.

Нежелательные реакции, возникавшие у ≥5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации Даклатасвир+Асунапревир, представлены ниже. Частота Асунапревир багдарине возникновения HЛP приведена в соответствии со шкалой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10).

а -нежелательные реакции, связь которых с применением препарата по крайней мере возможна. Объединенные данные по нескольким исследованиям.

Нежелательные реакции возникающие менее чем у 5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации Даклатасвир+Асунапревир. кожная сыпь, кожный зуд, алопеция; эозинофилия, Асунапревир багдарине тромбоцитопения, анемия; повышение температуры тела, недомогание, озноб; бессонница; снижение аппетита, дискомфорт в животе, запор, боль в верхней части живота, стоматит, вздутие живота, рвота; повышение артериального давления; боль в суставах, ригидность мышц; назофарингит, боль в ротоглотке; повышение активности гамма-глобулинтрансферазы, щелочной фосфатазы, липазы, гипоальбуминемия.

Асунапревир в комбинации с даклатасвиром, пэгинтерфероном альфа Асунапревир багдарине и рибавирином:

Безопасность применения асунапревира в комбинации с даклатасвиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином оценивалась в клиническом исследовании HALLMARK QUAD со средней продолжительностью терапии 24 недели. Наиболее распространенными HЛP (частота 15%
и выше),
наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии Даклатасвир + Асунапревир + Пэгинтерферон альфа + Рибавирин были: повышенная Асунапревир багдарине утомляемость (39%), головная боль (28%), зуд (25%), астения (23%), гриппоподобное состояние (22%), бессонница (21%), анемия (19%), сыпь (18%), алопеция (16%), раздражительность (16%)
и тошнота (15%). Дополнительными побочными эффектами возникавшими у пациентов с хроническим гепатитом С при использовании схемы терапии Даклатасвир+Асунапревир +Пэгинтерферон альфа+Рибавирин были: сухость кожи (15%), снижение аппетита (12%), боль в мышцах Асунапревир багдарине (14%), лихорадка (15%), кашель (13%), одышка (11%), нейтропения (14%), лимфопения (1%), диарея (14%), боль в суставах (9%). Большинство HЛP были слабыми и умеренными по тяжести. У 6% пациентов были зарегистрированы СНЯ. 5% пациентов прекратили лечение по причине НЯ, при этом наиболее распространенными НЯ, приводящими к прекращению лечения, были сыпь, недомогание, головокружение и нейтропения. В клиническом исследовании терапии Асунапревир багдарине Даклатасвир+Асунапревир+Пэгинтерферон альфа+Рибавирин частота сообщаемых побочных реакций была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими указанную терапию, за исключением 2-х побочных реакций - астения и гриппоподобное состояние. Указанные НЛР были единственными, возникавшими с частотой минимум на 5 % выше, чем среди пациентов, получавших плацебо.

Результаты лабораторных исследований:

Патологические отклонения Асунапревир багдарине лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые среди пациентов с хроническим гепатитом С, получавших комбинированное лечение препаратом Сунвепра, представлены в таблице.

Таблица 3. Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые в клинических исследованиях

а-Результаты лабораторных исследований были классифицированы по системеDAIDSдля классификации тяжести Асунапревир багдарине нежелательных явлений у взрослых и детей, версии 1.0.

б- верхняя граница нормы.

Если любые из указанных в инструкции НЛР усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции,сообщите об этом врачу.

Симптомов передозировки не описано.

В клинических исследованиях фазы 1 при применении препарата у здоровых добровольцев в дозах до 300 мг асунапревира дважды в сутки в течение Асунапревир багдарине периода времени продолжительностью до
10 дней не отмечались непредвиденные побочные реакции. В клинических исследованиях прием доз асунапревира, превышающих рекомендуемые, был связан с повышением активности ферментов печени. Антидот к препарату Сунвепра отсутствует. Лечение передозировки препаратом должно включать общие поддерживающие меры, в том числе мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение клинического состояния пациента. Ввиду Асунапревир багдарине высокого связывания асунапревира с белками плазмы крови, проведение диализа при передозировке не рекомендуется.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ:

Ввиду того, что препарат Сунвепра применяется в составе комбинированных схем лечения, следует ознакомиться с возможными взаимодействиями с каждым из препаратов схемы.

В элиминации асунапревира участвует изофермент CYP3A. Поэтому умеренные и сильные индукторы Асунапревир багдарине изофермента CYP3A могут снижать концентрацию асунапревира в плазме,
а умеренные и сильные ингибиторы изофермента CYP3A могут повышать концентрацию асунапревира в плазме. Асунапревир является также субстратом транспортного Р-гликопротеина (P-gp),но совместного применения средств, влияющих только на свойства P-gp
(без одновременного влияния на изофермент CYP3A), недостаточно для получения клинически значимого влияния на концентрацию асунапревира в Асунапревир багдарине плазме. ОАТР 1В1 и 2В1 участвуют в распределении асунапревира в печени, поэтому сильные ингибиторы ОАТР-опосредованного транспорта могут повышать концентрацию асунапревира в плазме и могут снизить терапевтический эффект.

Асунапревир является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6, слабым ингибитором ОАТР 1В1/1В3/2В1 опосредованного транспорта и P-gp, и слабым индуктором изофермента CYP3A. Следует проявлять осторожность при применении препарата Асунапревир багдарине Сунвепра с субстратами этих изоферментов или транспортных механизмов с тщательным клиническим мониторингом как желаемых терапевтических эффектов, так и нежелательных явлений. Асунапревир invitro не подавлял изоферменты СYP1A2, СYP2С9 или CYP2C19.

Препараты применение которых совместно с асунапревиром противопоказано, перечислены в таблице 4 (см. также раздел «Противопоказания»).

Таблица 4. Препараты, применение которых Асунапревир багдарине совместно с асунапревиром противопоказано

Терапия асунапревиром должна осуществляться только пациентам, для которых прием препарата оценивается как необходимость, под наблюдением врача, имеющего опыт работы лечения вирусных заболеваний печени.

В клинических исследованиях частота повышения активности аланинаминотрансферазы (AЛT) и аспартатаминотрансферазы (ACT) по крайней мере, в 5 раз по сравнению с верхним пределом нормы (ВПН) Асунапревир багдарине составляла от 3 до 4%, и частота повышения концентрации билирубина по крайней мере
в 2,6 раза составляла 1%. При применении комбинации асунапревир+даклатасвир повышение активности AЛT/ACT имело тенденцию развиваться в течение первых 13 недель лечения (диапазон: от 4 до 24 недели), далее, в большинстве случаев, активность печеночных ферментов возвращалась к норме, несмотря на продолжение приема препаратов. Данные повышения активности печеночных Асунапревир багдарине ферментов были обратимы и у пациентов, досрочно прекративших лечение. Из 19 пациентов, прекративших терапию исследования из-за повышения активности трансаминаз, у 16 пациентов отмечено достижение УВО.

Необходимо мониторировать активность ферментов печени во время терапии препаратом. Оценка показателей функции печени должна проводиться, по крайней мере, один раз в 2 недели в первые 12 недель лечения, и каждые 4 недели в последующем. Если Асунапревир багдарине наблюдается ухудшение функции печени, то оценку показателей функции печени следует проводить чаще с принятием соответствующих мер, вплоть до прекращения лечения. При повышении активности печеночных ферментов в 10 и более раз по сравнению с верхней границей нормы, лечение должно быть немедленно прекращено и не возобновляться.

У пациентов с хроническим гепатитом С и компенсированным циррозом печени (класс А) различий в безопасности и эффективности с пациентами без цирроза печени не наблюдалось.

Безопасность и эффективность комбинированной терапии препаратом Сунвепра у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени, с трансплантированной печенью и другими трансплантированными органами не установлена. Не изучалось применение препарата для лечения пациентов с хроническим гепатитом С с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В или вируса иммунодефицита человека.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, асунапревир Беларусь заказ софосбувир отзывы глицеромонокаприлокапроат (тип I) 150,0 мг. полисорбат 80 99,5 мг. бутилгидрокситолуол 0,5 мг.

Оболочка: желатин 168,0 мг. сорбитола и сорбитана раствор 60,4 мг. глицерин 50,4 мг, титана диоксид 2,0 мг. чернила Opacode ® Monogramming Ink,черные* q.s.

* - Состав чернил: этанол/этилацетат (SDA35А спирт)**, софосбувир асунапревир Червень цена в россии в года пропиленгликоль, железа оксид черный, поливинилацетата фталат, вода очищенная, изопропиловый спирт, Асунапревир багдарине полиэтиленгликоль, аммония гидроксид.

** - этанол, денатурированный этилацетатом.

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, непрозрачные, от белого до светло- желтого цвета, с маркировкой асунапревир Красном Ткаче «BMS» черного цвета sofosbuvir купить в москве на первой строке и маркировкой «711» черного цвета на второй строке (под «BMS»); содержимое капсул - светло-желтый прозрачный раствор.

Асунапревир представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против Асунапревир багдарине вируса гепатита С (ВГС) и не обладает выраженной асунапревир Валуйках активностью против прочих РНК и ДНК содержащих вирусов, sovaldi sofosbuvir включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Асунапревир является ингибитором комплекса сериновой протеазы белков NS3/4A ВГС. Ферментный комплекс белков NS3/4A является ответственным за процессинг полипротеина ВГС для получения зрелых вирусных белков, требуемых для репликации вируса. На асунапревир Котельниково основании данных, полученных invitro, Асунапревир форум на остановке гепатит софосбувир отзывы багдарине показано, что асунапревир наиболее активен в отношении изоформ протеазных комплексов NS3/4A, представляющих генотип 1 ВГС (ИК50 [концентрация, при которой достигается 50 % ингибирование] для 1a составляет 0,7-1,8 нМ; для 1b: асунапревир Михайловке ИК50=0,3 нМ) и демонстрирует пониженную активность в отношении изоформ характерных для генотипа 2 лечение гепатита с в москве стоимость (2a: ИК50=15 нМ;
2b: ИК50=78 нМ) и 3 (3a: ИК50=320 нМ). Активность в отношении изоформ генотипов 4a, 5a и 6a составляла 1,6, 1,7 и Асунапревир багдарине 0,9 нМ, соответственно. В экспериментах по репликации ВГС в асунапревир Цаган-Амане клетках асунапревир подавлял репликацию ВГС генотипов 1a, 1b и 2a при эффективных концентрациях (50 % снижение, ЭК50) 4, собака кусака 1,2 и 230 нМ, соответственно. Против гибридных репликонов, кодирующих протеазный домен NS3, который соответствует генотипу 4a ВГС, ЭК50 составляла от 1,8 до 7,6 нМ.

Асунапревир демонстрировал аддитивное и/или асунапревир Кораблино синергическое взаимодействие с интерфероном альфа, Асунапревир багдарине даклатасвиром, ингибиторами, взаимодействующими с активным центром NS5B препараты от гепатита с в россии ВГС, или аллостерическими ингибиторами, взаимодействующими с участками I или II NS5B ВГС, и рибавирином в исследованиях с применением двух- или трехкомпонентной комбинации на клеточной асунапревир Радищево модели репликации ВГС. Антагонизма в проявлении противовирусной активности не наблюдалось.

Устойчивость к асунапревиру в клеточной культуре оценивали путем вирусные гепатиты анализы введения возникших замен в протеазе NS3в основу Асунапревир багдарине соответствующего репликона. В устойчивых к асунапревиру репликонах ВГС генотипа 1а основные замены были выявлены в аминокислотах R155K, D168G и I170T. Рекомбинантные репликоны, содержащие данные замены, подтвердили свою роль в устойчивости к асунапревиру (снижение чувствительности к спид вич гепатиты асунапревиру в 5-21 раз). В устойчивых к асунапревиру репликонах ВГС генотипа 1b основные замены были выявлены в аминокислоте D168A/G/H/V/Y. Рекомбинантные репликоны, Асунапревир багдарине содержащие данные замены, подтвердили свою роль в устойчивости к асунапревиру (снижение чувствительности к асунапревиру в раз). Репликоны ВГС с заменами, гепатит д как передается обуславливающими устойчивость к асунапревиру, сохраняли чувствительность к интерферону альфа и рибавирину, а также другим противовирусным средствам прямого действия с различными механизмами действия, например, ингибиторами NS5A комплекса репликации и NS5B полимеразы ВГС. Показано, что аминокислотные замены Асунапревир багдарине в NS3 в положенияхV36и даклатасвир улан удэ T54,обнаруженные у пациентов, получавших лечение телапревиром и боцепревиром и не достигших устойчивого вирусологического ответа (УВО), не оказывают влияния на противовирусную активность асунапревира и не влияют на успех терапии. Напротив, аминокислотные замены R155K, V36M + R155K и A156T/V, которые также были обнаружены у пациентов, получавших лечение телапревиром и даклатасвир Мамоново боцепревиром и не достигших УВО, демонстрировали пониженную Асунапревир багдарине чувствительность к асунапревиру (снижение чувствительности в 6-55 раз) и другим ингибиторам протеазы NS3.

Были проведены исследования касательно связи между естественно встречающимися заменами аминокислот NS3 на исходном уровне (полиморфизмами) и исходом лечения. даклатасвир Каменногорск Эффективность терапии комбинацией даклатасвир+асунапревир была снижена у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1b с заменой NS3-D168E на исходном уровне. Частота этой замены Асунапревир багдарине составляла 0,7 % (6 из 905 пациентов) и она исходно присутствовала у 2 % (3 из 138) пациентов, у которых наблюдалась неэффективность терапии.

Терапия даклатасвир Дзержинск комбинацией препаратов даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин: из 379 пациентов с доступным исходным генотипированием NS3у 4 имелись замены в положении R155 (R155K/T) и/или D168 (D168E/N), связанные с устойчивостью к асунапревиру. Из 4 пациентов,
у троих наблюдалась неэффективность терапии (все 3 Асунапревир багдарине были инфицированны ВГС даклатасвир Харьковом генотипа 1а).

Возникшая в ходе лечения устойчивость у пациентов, не достигших УВО:

Большая часть пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1b, проходивших лечение комбинацией даклатасвир и асунапревир, при неудаче лечения имели замены, связанные с устойчивостью к асунапревиру и даклатасвиру; замены NS5A-L31, NS5A-Y93H и NS3- даклатасвир Октябрьском D168 часто (79 %) наблюдались вместе.

Замены NS5A-Q30 и NS3-R155 Асунапревир багдарине наблюдались наиболее часто вместе при неэффективностью терапии комбинацией препаратов даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин (61 %) у пациентов с хроническим гепатитом С с генотипом 1а, тогда как NS5A-L31I/M-Y93H и NS3-D168V наблюдались у единственного даклатасвир Жердевке пациента с ВГС с генотипом 1b с неэффективностью терапии.

Фармакокинетические свойства асунапревира оценивались у взрослых здоровых добровольцев и пациентов с хроническим гепатитом С. После Асунапревир багдарине многократного перорального приема асунапревира в дозе 100 мг два раза в сутки в комбинации с даклатасвиром среднее значение (коэфициент даклатасвир Эрзине изменчивости, %) максимальной концентрации (Cmax ) асунапревира составляло 572 (75) нг/мл, площади под кривой концентрация-время от 0 до 12 ч (AUC0-12ч ) составляло 1887 (77) нг*ч/мл
и минимальной концентрации (Cmin ) составляло 47,6 (105) нг/мл.

Всасывание и Асунапревир багдарине даклатасвир Кизнере биодоступность:

Абсорбция быстрая. Cmax асунапревира наблюдается через 1-4 часа после приема внутрь.
AUC,Cmax. Cmin являются дозозависимыми, стабильная концентрация асунапревира в плазме крови наблюдается через 7 дней применения препарата при приеме внутрь 2 раза в сутки. Исследования invitro, проведенные с софосбувир Новоалтайск человеческими клетками линии Cасо-2, показали, что асунапревир является субстратом для Асунапревир багдарине Р-гликопротеина(P-gp). Абсолютная биодоступность препарата составляет 9,3 %.

В исследованиях на здоровых добровольцах было установлено, что однократный прием асунапревира в дозе 100 мг вместе с приемом пищи с высоким содержанием жира (около софосбувир Мариуполь
1000 Ккал с содержанием жиров около 50 %) увеличивал степень всасывания по отношению к состоянию натощак, но не имел клинически значимого влияния на общую биодоступность асунапревира, увеличивая Асунапревир багдарине Сmax и AUC на 34 % и 20 % соответственно. Время достижения максимальной концентрации Сmax ) асунапревира при софосбувир жевотн приеме с пищей наблюдалось через 1,5 часа, тогда как при приеме натощак оно составляло около 2,5 часа.

Исследования invitro, проведенные на клетках НЕК-293, показали, что асунапревир является субстратом переносчика системы печеночного захвата ОАТР 1В1 и 2В1. У лиц, получавших внутрь 100 мг асунапревира в Асунапревир багдарине мягких софосбувир нохоля желатиновых капсулах с последующим внутривенным введением 100 мкг асунапревира, меченого радиоактивным углеродом С14 ([ 14 С]-асунапревир), объем распределения (Vss ) составляет 194 л. Связь с белками плазмы не зависит от дозы (изучаемый диапазон от 200 мг до 600 мг при приеме 2 раза в сутки) и составляет более, чем 99%.

Исследования софосбувир Бакшеево invitro показали, что асунапревир подвергается окислительному метаболизму в Асунапревир багдарине основном посредством изофермента CYP3A.

При том, что неизмененный асунапревир является основным веществом, находящимся в плазме крови после многократного приема препарата, метаболизм является основным путем выведения асунапревира. После софосбувир Петровске перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз[ 14 C]- асунапревира, 84% всей радиоактивности выводилось через кишечник (в основном в виде метаболитов, неизмененный асунапревир 7,5% дозы), и менее 1% Асунапревир багдарине выделялось почками (преимущественно в виде метаболитов). Как асунапревир, так и его метаболиты определялись в желчи софосбувир Грахово человека.

После многократного приема асунапревира здоровыми добровольцами, период полувыведения асунапревира варьировал от 17 до 23 ч. У пациентов, которые принимали асунапревир в мягких капсулах 100 мг с последующим внутривенным введением 100 мкг [ 14 C]- асунапревира, общий клиренс составлял 49,5 л/ч.

Пациенты с нарушением Асунапревир багдарине ледипасвир кострома функции почек:

Фармакокинетические свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции ВГС, страдающих заболеванием почек терминальной стадии (ЗПТС) и находящихся на диализе, после применения асунапревира в дозе 100 мг два раза в сутки в течение 7 дней. Среднее значение показателя AUC асунапревира было на 10% ниже и Сmax было на 29% ледипасвир Обоянь выше у пациентов с ЗПТС по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Популяционный Асунапревир багдарине фармакокинетический анализ пациентов с хроническим гепатитом С с легкой или средней степенью почечной недостаточности показал, что клиренс креатинина не влиял на фармакокинетические параметры асунапревира клинически значимым ледипасвир Всеволожск образом.

Пациенты с нарушением функции печени:

Фармакокинетические свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции ВГС с легкой (класс А), средней (класс В) и тяжелой (класс С) степенью нарушения Асунапревир багдарине функции печени (по шкале Чайлд-Пью) в сравнении с пациентами без нарушения функции печени. Значения Cmax. AUC и ледипасвир Новоржев Сmin асунапревира были значительно повышены (в 5,0, 9,8 и 32,9 раз, соответственно) у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности и в 22,9, 32,1 и 76,5 раз, соответственно,
у пациентов с тяжелым нарушением функции печени по сравнению со значениями этих показателей у здоровых добровольцев.

У пожилых Асунапревир багдарине ледипасвир Щёлково пациентов наблюдалось изменение клиренса при пероральном применении асунапревира, #a# однако клинического влияния этого изменения на эффективность препарата не выявлено.

Популяционный фармакокинетический анализ результатов клинических исследований выявил влияние пола на кажущийся объем распределения асунапревира, однако степень этого влияния не является ледипасвир порно клинически значимой.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

Лечение хронического гепатита Асунапревир багдарине С у пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз) в следующих комбинациях асунапревира:

- с препаратом даклатасвир для пациентов с вирусом гепатита С генотипа lb;

- с препаратами даклатасвир, пэгинтерферон ледипасвир платы альфа и рибавирин для пациентов с вирусом гепатита С генотипа 1.

• Препарат не должен применятся в виде монотерапии;

• Гиперчувствительность к асунапревиру и/или любому из вспомогательных компонентов Асунапревир багдарине препарата;

• У пациентов со средней степени и тяжелой печеночной недостаточностью (класс В и С по Чайлд-Пью, 7 или более ледипасвир Вохтоге баллов) и декомпенсированным заболеванием печени;

• Одновременный прием с лекарственными средствами:

- клиренс которых в высокой степени зависит от изофермента 2D6 (CYP2D6) цитохрома Р450 и у которых повышенные концентрации в плазме связаны с серьезными и/или опасными для жизни явлениями (узкий терапевтический Асунапревир багдарине индекс): ледипасвир Дылыме флекаинид, пропафенон, тиоридазин;

- которые в значительной или умеренной степени индуцируют изофермент ЗА (CYP3A) цитохрома Р450 и, таким образом, могут приводить к снижению концентрации и потере эффективности асунапревира: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин, рифабутин, рифапентин, нафциллин, бозентан, дексаметазон, препараты зверобоя ледипасвир Чамзинке продырявленного (Hypericumperforatum), эфавиренз, этравирин, модафинил, Асунапревир багдарине невирапин;

- которые в значительной или умеренной степени подавляют изофермент CYP3A и, таким образом, могут приводить к повышению концентрации и повышению токсичности асунапревира: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол, ледипасвир Тоцком фосфлуконазол, миконазол, кларитромицин, эритромицин, дилтиазем, верапамил, атазанавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, дарунавир, фосампренавир;

- которые в значительной степени Асунапревир багдарине подавляют транспортные полипептиды (ОАТР) 1В1 или 2В1 органических анионов и, таким образом, могут приводить к снижению концентрации ледипасвир Спирово
в печени и утрате эффективности асунапревира такими как: рифампицин, циклоспорин, сиролимус, гемфиброзил;

• При наличии противопоказаний к применению препаратов комбинированной схемы (даклатасвир и/или пэгинтерферон альфа+рибавирин) -см. инструкции по применению соответствующих препаратов;

• Асунапревир багдарине Беременность и ледипасвир Ростове период лактации;

• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Поскольку препарат применяется в виде комбинированной схемы, комбинированную терапию следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого препарата, входящего в состав схемы (даклатасвир и/или пэгинтерферон альфа и асунапревир ставрополь рибавирин).

Совместное применение препарата Сунвепра с другими препаратами может привести
к изменению концентрации как асунапревира, так и действующих веществ других препаратов
(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ:

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. В исследованиях на животных с использованием доз, превышающих терапевтические
(в 472 раза у мышей, в 1,2 раза у Асунапревир багдарине кроликов), не выявлено репродуктивной токсичности препарата. Применение комбинации Даклатасвир+асунапревир при беременности противопоказано. В период лечения данной комбинацией рекомендуется использовать адекватные методы контрацепции.

Неизвестно, проникает ли асунапревир в грудное молоко. Асунапревир проникал в грудное молоко в исследованиях на животных, поэтому при необходимости применения препарата Сунвепра в период лактации следует Асунапревир багдарине прекратить грудное вскармливание.

Применение рибавирина может вызывать пороки развития плода, внутриутробную смерть и аборты, поэтому следует соблюдать тщательную осторожность при применении схемы терапии, включающую рибавирин. Необходимо предотвращение наступления беременности как у самих пациенток, так и у женщин, чьи половые партнеры получают указанную терапию. Терапия рибавирином не должна начинаться до тех пор, пока пациентки, способные к Асунапревир багдарине деторождению, и их половые партнеры мужского пола не будут использовать как минимум 2 эффективных метода контрацепции, что необходимо как на протяжении всей терапии, так и в течение не менее
6 месяцев после ее завершения. В течение этого периода необходимо выполнять стандартные тесты на беременность. При использовании пероральных противозачаточных средств в качестве одного из способов предупреждения беременности рекомендуется использовать высокие дозы Асунапревир багдарине пероральных противозачаточных средств (содержащих не менее 30 мкг этинилэстрадиола в комбинации с норэтиндрона ацетатом/норэтиндроном).

Исследование интерферонов в опытах на животных ассоциировалось с абортивными эффектами, возможность развития которых у человека не может быть исключена. Поэтому при применении терапии как пациенткам, так и их партнерам следует применять адекватную контрацепцию.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ:

Рекомендуемый режим дозирования:

Рекомендованная доза препарата Сунвепра составляет 100 мг два раза в сутки независимо от приема пищи. Препарат следует применять в сочетании с другими лекарственными препаратами (см. Таблицу 1), причем уже в начале терапии препараты асунапревир и даклатасвир всегда применяются одновременно. Рекомендации по дозам других лекарственных препаратов схемы даны в соответствующих инструкциях по медицинскому Асунапревир багдарине применению. Терапия рекомендуется как пациентам, ранее не получавшим лечение хронического гепатита С, так и пациентам с предшествующей неэффективностью терапии.

Таблица 1. Рекомендуемые схемы терапии препарата Сунвепра при использовании в дозе
100 мг два раза в сутки в составе комбинированной терапии

Изменение дозы и приостановка терапии:

После начала терапии изменение дозы асунапревира и даклатасвира не Асунапревир багдарине рекомендуется. Для изменения дозы других лекарственных препаратов схемы необходимо ознакомиться с соответствующими инструкциями по медицинскому применению. Следует избегать прерывания лечения; однако в случае, если прерывание лечения любым препаратом схемы необходимо по причине возникших нежелательных реакций, применять препарат Сунвепра в виде монотерапии не следует.

Во время лечения необходимо проводить мониторинг вирусной нагрузки (количество РНК ВГС
в крови пациента). Пациенты с неадекватным вирусологическим ответом в ходе лечения с низкой степенью вероятности достигнут устойчивого вирусологического ответа (УВО), также у этой группы есть вероятность развития резистентности. Прекращение лечения рекомендуется у пациентов с вирусологическим прорывом - увеличение уровня РНК ВГС на более чем 1 log10 от предыдущего уровня.

В случае пропуска приема очередной дозы препарата Асунапревир багдарине Сунвепра на срок до 8 часов, пациенту следует принять препарат как можно скорее и далее придерживаться исходной схемы терапии. Если при пропуске дозы прошло более 8 часов от планируемого времени приема препарата, пациенту следует пропустить прием этой дозы, следующая доза препарата должна быть принята в соответствии с исходной схемой терапии.

Пациенты с почечной недостаточностью:

Изменения дозы у пациентов с почечной Асунапревир багдарине недостаточностью любой степени не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью:

Изменения дозы у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью) не требуется. Терапия препаратом пациентов со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) и декомпенсированным заболеванием печени противопоказана.

Препарат Сунвепра применяется только в составе схем Асунапревир багдарине комбинированной терапии. Следует ознакомиться с побочным действием лекарственных препаратов, входящих в схему лечения, до начала терапии. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением даклатасвира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, описаны в инструкциях по медицинскому применению данных препаратов.

Безопасность применения асунапревира оценивалась в 5-ти клинических исследованиях на пациентах с хроническим гепатитом С получавших 100 Асунапревир багдарине мг препарата Сунвепра 2 раза в день в комбинации с даклатасвиром и/или пэгинтерфероном альфа и рибавирином Данные по безопасности применения представлены ниже по режимам лечения.

Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром оценивалась в
4-х исследованиях со средней продолжительностью терапии 24 недели. Наиболее распространенными (частота 10% и выше) НЛР, наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы Асунапревир багдарине терапии Даклатасвир+Асунапревир. были головная боль (15%) и повышенная утомляемость (12%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести.
У 6% пациентов были зарегистрированы серьезные нежелательные явления (СНЯ), 3% пациентов прекратили лечение по причине возникновения НЛР. При этом наиболее распространёнными нежелательными явлениями (НЯ), приводящими к прекращению лечения, были повышение активности аланинаминотрансферазы (AJIT) и Асунапревир багдарине аспартатаминотрансферазы (ACT). В клиническом исследовании терапии препаратами Даклатасвир+Асунапревир во время первых 12 недель лечения частота сообщаемых HЛP была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо,
и пациентами, получавшими указанную терапию.

Нежелательные реакции, возникавшие у ≥5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации Даклатасвир+Асунапревир, представлены ниже. Частота Асунапревир багдарине возникновения HЛP приведена в соответствии со шкалой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10).

а -нежелательные реакции, связь которых с применением препарата по крайней мере возможна. Объединенные данные по нескольким исследованиям.

Нежелательные реакции возникающие менее чем у 5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации Даклатасвир+Асунапревир. кожная сыпь, кожный зуд, алопеция; эозинофилия, Асунапревир багдарине тромбоцитопения, анемия; повышение температуры тела, недомогание, озноб; бессонница; снижение аппетита, дискомфорт в животе, запор, боль в верхней части живота, стоматит, вздутие живота, рвота; повышение артериального давления; боль в суставах, ригидность мышц; назофарингит, боль в ротоглотке; повышение активности гамма-глобулинтрансферазы, щелочной фосфатазы, липазы, гипоальбуминемия.

Асунапревир в комбинации с даклатасвиром, пэгинтерфероном альфа Асунапревир багдарине и рибавирином:

Безопасность применения асунапревира в комбинации с даклатасвиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином оценивалась в клиническом исследовании HALLMARK QUAD со средней продолжительностью терапии 24 недели. Наиболее распространенными HЛP (частота 15%
и выше),
наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии Даклатасвир + Асунапревир + Пэгинтерферон альфа + Рибавирин были: повышенная Асунапревир багдарине утомляемость (39%), головная боль (28%), зуд (25%), астения (23%), гриппоподобное состояние (22%), бессонница (21%), анемия (19%), сыпь (18%), алопеция (16%), раздражительность (16%)
и тошнота (15%). Дополнительными побочными эффектами возникавшими у пациентов с хроническим гепатитом С при использовании схемы терапии Даклатасвир+Асунапревир +Пэгинтерферон альфа+Рибавирин были: сухость кожи (15%), снижение аппетита (12%), боль в мышцах Асунапревир багдарине (14%), лихорадка (15%), кашель (13%), одышка (11%), нейтропения (14%), лимфопения (1%), диарея (14%), боль в суставах (9%). Большинство HЛP были слабыми и умеренными по тяжести. У 6% пациентов были зарегистрированы СНЯ. 5% пациентов прекратили лечение по причине НЯ, при этом наиболее распространенными НЯ, приводящими к прекращению лечения, были сыпь, недомогание, головокружение и нейтропения. В клиническом исследовании терапии Асунапревир багдарине Даклатасвир+Асунапревир+Пэгинтерферон альфа+Рибавирин частота сообщаемых побочных реакций была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими указанную терапию, за исключением 2-х побочных реакций - астения и гриппоподобное состояние. Указанные НЛР были единственными, возникавшими с частотой минимум на 5 % выше, чем среди пациентов, получавших плацебо.

Результаты лабораторных исследований:

Патологические отклонения Асунапревир багдарине лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые среди пациентов с хроническим гепатитом С, получавших комбинированное лечение препаратом Сунвепра, представлены в таблице.

Таблица 3. Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые в клинических исследованиях

а-Результаты лабораторных исследований были классифицированы по системеDAIDSдля классификации тяжести Асунапревир багдарине нежелательных явлений у взрослых и детей, версии 1.0.

б- верхняя граница нормы.

Если любые из указанных в инструкции НЛР усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции,сообщите об этом врачу.

Симптомов передозировки не описано.

В клинических исследованиях фазы 1 при применении препарата у здоровых добровольцев в дозах до 300 мг асунапревира дважды в сутки в течение Асунапревир багдарине периода времени продолжительностью до
10 дней не отмечались непредвиденные побочные реакции. В клинических исследованиях прием доз асунапревира, превышающих рекомендуемые, был связан с повышением активности ферментов печени. Антидот к препарату Сунвепра отсутствует. Лечение передозировки препаратом должно включать общие поддерживающие меры, в том числе мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение клинического состояния пациента. Ввиду Асунапревир багдарине высокого связывания асунапревира с белками плазмы крови, проведение диализа при передозировке не рекомендуется.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ:

Ввиду того, что препарат Сунвепра применяется в составе комбинированных схем лечения, следует ознакомиться с возможными взаимодействиями с каждым из препаратов схемы.

В элиминации асунапревира участвует изофермент CYP3A. Поэтому умеренные и сильные индукторы Асунапревир багдарине изофермента CYP3A могут снижать концентрацию асунапревира в плазме,
а умеренные и сильные ингибиторы изофермента CYP3A могут повышать концентрацию асунапревира в плазме. Асунапревир является также субстратом транспортного Р-гликопротеина (P-gp),но совместного применения средств, влияющих только на свойства P-gp
(без одновременного влияния на изофермент CYP3A), недостаточно для получения клинически значимого влияния на концентрацию асунапревира в Асунапревир багдарине плазме. ОАТР 1В1 и 2В1 участвуют в распределении асунапревира в печени, поэтому сильные ингибиторы ОАТР-опосредованного транспорта могут повышать концентрацию асунапревира в плазме и могут снизить терапевтический эффект.

Асунапревир является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6, слабым ингибитором ОАТР 1В1/1В3/2В1 опосредованного транспорта и P-gp, и слабым индуктором изофермента CYP3A. Следует проявлять осторожность при применении препарата Асунапревир багдарине Сунвепра с субстратами этих изоферментов или транспортных механизмов с тщательным клиническим мониторингом как желаемых терапевтических эффектов, так и нежелательных явлений. Асунапревир invitro не подавлял изоферменты СYP1A2, СYP2С9 или CYP2C19.

Препараты применение которых совместно с асунапревиром противопоказано, перечислены в таблице 4 (см. также раздел «Противопоказания»).

Таблица 4. Препараты, применение которых Асунапревир багдарине совместно с асунапревиром противопоказано

Терапия асунапревиром должна осуществляться только пациентам, для которых прием препарата оценивается как необходимость, под наблюдением врача, имеющего опыт работы лечения вирусных заболеваний печени.

В клинических исследованиях частота повышения активности аланинаминотрансферазы (AЛT) и аспартатаминотрансферазы (ACT) по крайней мере, в 5 раз по сравнению с верхним пределом нормы (ВПН) Асунапревир багдарине составляла от 3 до 4%, и частота повышения концентрации билирубина по крайней мере
в 2,6 раза составляла 1%. При применении комбинации асунапревир+даклатасвир повышение активности AЛT/ACT имело тенденцию развиваться в течение первых 13 недель лечения (диапазон: от 4 до 24 недели), далее, в большинстве случаев, активность печеночных ферментов возвращалась к норме, несмотря на продолжение приема препаратов. Данные повышения активности печеночных Асунапревир багдарине ферментов были обратимы и у пациентов, досрочно прекративших лечение. Из 19 пациентов, прекративших терапию исследования из-за повышения активности трансаминаз, у 16 пациентов отмечено достижение УВО.

Необходимо мониторировать активность ферментов печени во время терапии препаратом. Оценка показателей функции печени должна проводиться, по крайней мере, один раз в 2 недели в первые 12 недель лечения, и каждые 4 недели в последующем. Если Асунапревир багдарине наблюдается ухудшение функции печени, то оценку показателей функции печени следует проводить чаще с принятием соответствующих мер, вплоть до прекращения лечения. При повышении активности печеночных ферментов в 10 и более раз по сравнению с верхней границей нормы, лечение должно быть немедленно прекращено и не возобновляться.

У пациентов с хроническим гепатитом С и компенсированным циррозом печени (класс А) различий в безопасности и эффективности с пациентами без цирроза печени не наблюдалось.

Безопасность и эффективность комбинированной терапии препаратом Сунвепра у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени, с трансплантированной печенью и другими трансплантированными органами не установлена. Не изучалось применение препарата для лечения пациентов с хроническим гепатитом С с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В или вируса иммунодефицита человека.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами:

Исследований возможного влияния применения препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось. Если у пациента появились НЯ, которые могут повлиять на способность к концентрации внимания, ему следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Капсулы мягкие 100 мг.

По 14 капсул в перфорированном блистере из ПВХ/Аклар® и фольги алюминиевой с бумажным покрытием с наружной стороны.

По 4 перфорированных блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

При температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.

ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.



Опубликовано: Ketagihizacowen